超微粉碎技术提高愈风宁心片溶出度研究.docVIP

超微粉碎技术提高愈风宁心片溶出度的研究 苏瑞强，林峰，李杰, 庄建民 山东鲁南制药厂，山东 临沂276003 本文由山东三清不锈钢设备有限公司摘录 如需帮助请致电：0531公司网址：或 愈风宁心片为葛根药材乙醇提取物与葛根细粉经混合制粒、压片而成，《中国药典》2000年版一部 以葛根素作为指标成份控制；本品具有解颈止痛、增加脑及冠状动脉血流量的作用。用于高血压头晕， 头痛，颈项疼痛，冠心病，心绞痛，神经性头痛， 早期突发性耳聋等病症[1]。 其主要有效成份为葛根 素，据报道其口服给药在动物体内生物利用度较低，有关人体内生物利用度的研究尚未见报道[2，3]。鉴 于固体口服制剂的生物利用度与药物溶出度密切相关， 我们研究了葛根细粉的粉碎工艺技术与愈风宁 心片溶出度的关系，现报道如下。 1、仪器与试药 BJ-2型崩解仪（天津市国铭医药设备公司）；RCZ-8A型智能药物溶出仪（天津大学精密仪器厂）； LC-10A 高效液相色谱仪（LC-10AD 泵，SPD-10AUV 检测器，C-R7A 数据处理机），Shim-Pack-ODS （6.0×150mm）柱；JL9200 激光粒度仪（济南微纳仪器有限公司）；葛根素对照品 （中国药品生物制 品检定所）；葛根药材（购于陕西镇平县医药公司），经鉴定为豆科植物野葛Pueraria lobata(Willd.)Ohwi 的干燥根；SF-60 型普通粉碎机（常熟中药制药机械厂）；试验型微粉机甲醇、乙醇为分析纯。 2、实验方法 2.1样品制备 2.1.1葛根浸膏提取 取葛根粗粉850g，用85% 乙醇加热回流提取三次，第一次加8倍量提取4小时，第二、三次各加 6倍量提取3小时，放出滤过，合并滤液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.32（70℃）放出即得。 2.1.2葛根细粉的制备及粒度分布检查 细粉A：用普通粉碎机（罗底100目）将葛根片粉碎后再过200目细筛即得。 细粉B：每次取葛根片400g投进微粉机粉碎13分钟（此时间经实验以100%过200目筛确定）放出即得。 粒度分布检查：利用激光粒度仪对细粉A、细粉B的粒度（0.6～90μm）分布情况进行了检测。 2.1.3片剂制备（素片） 片A：取葛根（850g）提取浸膏与细粉A 150g混合干燥，粉碎后过100目筛加适量淀粉、羧甲基 纤维素混匀，用70% 乙醇润湿制粒、干燥整粒，加0.5%硬脂酸镁混匀后压片1000片（片重220mg）。 片B：取葛根（850g）提取浸膏与细粉B 150g 混合干燥，粉碎后过100目筛加适量淀粉、羧甲基 纤维素混匀，用70% 乙醇润湿制粒、干燥整粒，加0.5%硬脂酸镁混匀后压片1000片（片重220mg）。 2.2溶出度研究 2.2.1色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相：甲醇-水（25∶75）；流速1ml·min-1；柱温为室温； 检测波长为250nm。 2.2.2崩解度测定 按《中国药典》2000年版一部片剂通则项下崩解时限的检验方法，取三批片A样测得的崩解时限 分别为42±3min，44±2min，45±2min；取三批片B样测得的崩解时限分别为43±3min，45±2min， 45±7min；均符合其规定。 2.2.3线性范围 精密称取葛根素对照品10mg，置25ml量瓶中，加30%乙醇稀释至刻度，摇匀；分别精密量取0.5，1.0，2.0，3.0，4.0，5.0ml，置10ml 量瓶中，用30%乙醇稀释至刻度，在上述色谱条件下测定葛根素 色谱峰面积。以浓度C为横坐标,峰面积A为纵坐标，按最小二乘法进行线性回归, 得回归方程C=7.92 ×10-2A – 1.86×10-1,r=0.9992，葛根素含量在20～200μg·ml-1线性关系良好。 2.2.4样品中葛根素含量测定 取愈风宁心片10片（素片)，精密称定，研细，取细粉约50mg，精密称定，置具塞锥形瓶中，精 密加入30%乙醇50ml，闭塞称定重量，超声处理20min，称定重量，用30%乙醇补足减失的重量，摇 匀，滤过，取续滤液作供试品溶液；取供试品溶液10μl，进样测定，得片A的含量为13.62mg/片(n=3)， 片B的含量为17.43mg/片（n=3）。 2.2.5溶出度测定 按照《中国药典》2000年版二部溶出度测定方法中的第一法测定，以水为释放介质，每只转篮中 放置3片，测得的溶出量为平均溶出量；转速为100r.min-1，平行对片A、片B各测6组。 3、结果 3.1细粉A、细粉B的粒度分布测试结果 表1 细粉A的粒度分布情况 序号 粒度（um） 体积% 累积% 序号 粒度（um） 体积% 累积%