莫达非尼对REM睡眠剥夺后大鼠认知功能及突触可塑性的影响.pdfVIP

维普资讯 ChineseJournalofNewDrugs2007，Vo1．16No．20 中国新药杂志2007年第 l6卷第20期 莫达非尼对 REM 睡眠剥夺后大鼠认知功能及突触可塑性的影响 张 琳 ，郭筱华，赵忠新 ，黄流清 ，江 波 (第二军医大学附属长征医院神经 内科，上海 200003) [摘要] 目的：探讨新型中枢性兴奋剂莫达非尼对不 同程度快速动眼 (REM)睡眠剥夺与睡眠恢复后大 鼠认 知功能和大鼠海马突触可塑性的影响。方法 ：成年雄性SD大 鼠随机分为莫达非尼组与对照组，每组分5个不 同的 REM 睡眠剥夺和恢复时间点(SD1d，SD3d，SD5d，SD5d／RS6h，SD5d／RS12h)，采用改 良多平 台水环境 REM 睡眠剥 夺法进行REM 睡眠剥夺，利用 Y迷宫测定大 鼠学习记忆能力，运用蛋 白质免疫 印记 (WesternBlot)技术对大 鼠海 马突触素(SynapsinI)蛋 白作选择性半定量分析 ，免疫组织化学和 电镜观察的方法分析大 鼠海马CA3区Synapsin I的表达，观察突触可塑性变化。结果：莫达非尼组的错误反应次数(EN)在 REM 睡眠剥夺后小于对照组，差异有 统计学意义 (P0．05)，睡眠恢复后两组EN比较 ，差异无统计学意义 (P0．05)，总反应 时问(TRT)两组 比较，差 异也无统计学意义(P0．05)。WesternBlot结果显示 SD1d，SD3d，SD5d／RS6h和 SD5d／RS12h时莫达非尼组 Syn— apsinI表达 比对照组增多(P0．05)，SD5d时两组 SynapsinI表达无显著差异(P0．05)，免疫组化结果与其一 致 ；电镜下观察 SD1d时莫达非尼组的突触联系、突触前膜囊泡数量均较对照组增加 。结论 ：REM 睡眠剥夺会 引起 大鼠认知功能下降，大鼠海马 CA3区SynapsinI表达 降低 ，而莫达非尼可 以抑制睡眠剥夺后 SynapsinI的表达减 少 ，诱导大鼠海马突触可塑性变化，可改善 REM 睡眠剥夺后的认知行为。 [关键词] 快速动相(REM)睡眠剥夺 ；睡眠恢复；莫达非尼 ；认知功能；突触可塑性 [中图分类号]R965．1；R971．7 [文献标识码]A [文章编号]1003—3734(2007)20—1674—05 Effectofmodafinilon cognition andsynapticplasticityafterREM sleep deprivation in rats ZHANG Lin，GUO Xiao—hua，ZHAO Zhong—xin，HUANG Liu—qing，JIANGBo (DepartmentofNeurology，ChangzhengHospital，TheSecondMilitary MedicalUniversity，Shanghai200003，China) [Abstract] 0bjective：Toinvestigatetheeffectsofmodafiniloncognitionandsynapticplasiticity inratsaftervariousdegreesofsleepdeprivationandsleepreviva1．M ethods：MaleSD ratswererandomly divided intomodafinilandcontrolgroups．Thesleepdeprivationmodelwasestablishedbymodifiedmulti— pieplatform method．CognitivefunctionwastestedbyY—typemazeat1d，3d，5daftersleepdeprivation (SDld，S