透皮无创血糖监测技术中的关键电化学问题研究.pdfVIP

第 37卷 分析化学 (FENXIHUAXUE) 研究报告 第 11期 2009年 11月 ChineseJournalofAnalyticalChemistry 1566—1571 ^，、 l＼ 《研 究 报 告 《 … 一 一 透皮无创血糖监测技术 中的关键 电化学 问题研究 杨庆德 刘红敏 刘春秀 贺银增 田青 蔡新霞 (中国科学院电子学研究所传感技术联合国家重点实验室，北京 100190) (中国科学院研究生院，北京 100190) 摘 要 本研究分析并解决了在透皮无创血糖监测技术中的几个关键电化学问题。针对葡萄糖传感器的线 性范围，提出使用新的校正方程标定葡萄糖传感器，使得传感器的线性范围增加到原来的2O倍以上。针对透 皮无创血糖监测中特有的 “有限空间”，建立了新的扩散模型进行分析，确立了适于无创血糖检测的采样时 刻。针对传感器长时间血糖监测中电极损耗 ，提出 “电极掩膜”的概念 ，避免了传感器电极的失效。在解决以 上关键问题后 ，得出了较好的动物实验数据。以有创检测值为对照，97个无创血糖值中，70．10％的数据属临 床准确，29．90％的数据为临床相对准确。本研究为透皮无创血糖监测技术的实现和优化奠定了基础。 关键词 透皮取样技术 ，葡萄糖传感器，有限空间，电极损耗，电极掩膜 1 引 言 糖尿病是危害人类健康重大疾病之一，而血糖监测是糖尿病确诊和治疗随访 的必要手段，越来越受 到广大医疗工作者和患者的重视 。相关研究结果表明，频繁的血糖检测利于患者了解 自身血糖的变化， 便于及时采取适当的措施将血糖水平调控到正常范围，可减少远长期并发症的发生 ¨J。但无论是传 统的静脉血浆葡萄糖测定还是后来兴起的指血血糖检测都存在着有创、有痛、增加感染机会的弊端，降 低了患者进行连续血糖监测的积极性 。 本课题组根据反离子 电渗原理 l4开展了无创血糖研究，开发了基于透皮取样技术 和锇聚合物 修饰的低浓度葡萄糖传感器 ’的无创血糖仪，其原理是给皮肤施加一定强度的微 电流，透皮抽取组织 液至体外，采用高灵敏度葡萄糖传感器检测其中的微量葡萄糖，然后计算出血糖浓度。 由于传感器采用锇聚合物作为电子媒介体具有较高的灵敏度，适于检测透皮获取的低浓度葡萄糖， 但同时也存在线性范围窄、高浓度范围内出现非线性的问题。仪表和传感器的外形特点以及长时间监 测血糖的特点也使得传感器上的电化学行为具有独特性。本研究对上述问题进行了分析，并给出相应 的解决方案。 2 实验部分 2．1 仪器与试剂 葡萄糖生物传感器(实验室 自制)，采用金工作电极、金对电极和AglAgCI参比电极三电极体系，在 工作电极上固定了葡萄糖氧化酶(GOD)和辣根过氧化酶(HRP)，以锇氧化还原聚合物(Redoxpolymer) 作为电子媒介体 ’。WX2006．1无创血糖仪 (实验室 自制)，实验对 比仪器为 MediSense@安妥血糖 仪。D-葡萄糖(分析纯)，磷酸盐缓冲液 (PBS，0．01mol／，L，pH7．4)，实验用溶液均用高纯去离子水配 制。动物实验对象为新西兰兔。 2．2 无创血糖监测的工作原理 透皮无创血糖监测的原理是基于反离子电渗原理进行无创取样，基于酶催化生物传感技术进行葡 2009-03-21收稿；2009-06-01接受 本文系国家863计划项 目(No．2007AA042105)、国家 自然科学基金项 目(No、中科院创新项 目(No．KGCX2一Yw—ll1-2)和中 科院电子所创新项 目(Nos．08SQCX-9251，07QNCX-9240)资助 } E—mail：xxcai@ mail．ie．ac．cn 第 11期 杨庆德等 ：透皮无创血糖监测技术中的关键电化学问题研究 萄糖的电化学检测 (图1)。在生理条件下，人体皮下组织液中的葡萄糖分子会感应出正电荷。仪表通 过取样电极在皮肤上施加一定的电压，皮下葡萄糖分子会在 电场的作用下向阴极移动并渗出皮外，并在 凝胶中向传感器的工作电极扩散。组织液里的微量葡萄糖在 GOD的催化作用下被氧化，产物之一 H0 在 电极表面的