尼美舒利缓释微丸胶囊的制备、体外溶出度测定及药代动力学研究.pdf

中文摘要 部附录)测定吸收度，计算平均累计溶出度。 结果：经过对丸芯处方的筛选，确定每粒微丸胶囊含 有主药100mg、低取代一羟丙基纤维素(L—HPC)40rag、 35mg。经过对包衣处方的筛选，确定：包衣材料乙基纤 维素(EC)，致孔剂聚乙二醇(PEG)。。00用8％的醇溶液， 增塑剂采用枸橼酸三乙酯TES(尼美舒利是非水溶性 的)，包衣液的用量使微丸增重2％。 本品平均累计溶出度与时间在l-8小时内呈良好的 结论：通过实验所确定的处方合理。体外实验结果 合理可靠。并且所制剂型达到缓释目的。 第二部分家兔血浆样品中尼美舒利HPLC分析方法 的建立及药代动力学研究 目的：建立尼美舒利血浆样本HPLC的分析方法并 考察家兔口服尼美舒利缓释微丸胶囊后的药代动力学特 性。利用统计学方法研究其体内外参数是否具有相关性。 方法：采用HPLC法进行血药浓度测定，所得数据 采用3p87药代动力学程序自动计算药动学参数。并利用 Wagner．Nelson公式计算各时间的体内吸收百分率，以t 时间吸收分数为应变量F，以对应时间体外溶出百分率 为自变量X，用最小二乘法回归处理。 ～～ 。、 ， ， 、．；…一，’ §；泛激{，女m{ j；奴； ，瓤g蕊§泰畿：糕疆，l 中文摘要 结果：通过实验确定色谱条件。色谱柱：YWGC，。 氢钾PH5．02(55：45，V／V)。紫外检测波长230nm．流速： 最低检测浓度为20ng／ml(S／N=3)。日内精密度平均RSD 为2．42、6．58、3．82％、日间精密度平均RSD为4．75、6．6l、 4．43％，方法平均回收率为95．50±2．86％、99．20-4-4．23％、 ‘ 102．47±2．58％。 缓释微丸的主要药动学参数C。。。12．24 士0．21 130．74 5h；AUC ug／ml；TDeak3．78+0．02h；tl／2a2．04土0．1 士4．08ug+h／ml。 计算出各时间的体内吸收分数，通过回归方法建立 体外累积溶出百分率与体内吸收分数的相关方程 F=2．0104+0．6339X，r=09938。 结论：本方法灵敏度高、选择性好，快速、简便。 并且体外累积溶出百分率与体内吸收分数有显著相关 性。另外本方法获得的数据，可为进一步研究其药动学， ，， 药效学及临床药理学的深入研究提供依据。)，，√ ，，l 关键词：尼差缸利， 缓强微丸胶囊， 溶出度， 英文摘要 of Nimesulide Preparation Sustained．Release Pellet andThe Correlation Capsules Between Plasma LevelsInand Dissolution In Vitro ABST