内皮细胞与单核细胞相互作用对MMP-2和TIMP-2分泌和活化的影响以及普伐他汀的作用.pdfVIP

结 果 共同培养体系的细胞与单独培养的内皮细胞相比较，proMMP一2活性 能够分泌MMP一2的活性形式，其中以1：l比例共同培养的细胞分泌的活 普伐他汀可完全抑制活性形式MMP一2的分泌。逆明胶酶谱法检测结果 显示，共同培养细胞系TIMP一2活性较两种细胞单独培养均有一定程度的 降低(P0．05)，但与细胞混合的比例无关。普伐他汀对咧P一2活性元 明．显影响。 讨 论 内皮细胞与单核细胞间的粘附在动脉粥样硬化斑块形成、发展乃至不 稳定斑块形成和破裂的过程中都至关重要，研究认为上述病理过程有单核 细胞和内皮细胞表达和分泌的MMPs和／或TIMPs的参与。本实验研究内 皮细胞与单核细胞相互作用对MMP一2和TIMP一2括性的影响；同时选择 临床广泛应用的他汀类降脂药物普伐他汀检测其对MMP一2和TIMP一2 活性的作用。实验结果显示内皮细胞与单核细胞相互作用后，proMMP一2 和MMP一2分泌及活化明显增多，并且只有二者共同培养时，才能够分泌 单核细胞的比例有关，当内皮细胞和单核细胞以l：l的比例混合培养时要 比两种细胞以l：2和2：l比例混合培养增加得更为显著。这种现象可能是 由于单核细胞与内皮细胞表面粘附分子或其它细胞表面分子存在不同的结 合状态，从而导致信号通路的激活程度不同，最终使得酶的合成、分泌和活 化存在差别。实验中还发现，两种细胞混合培养时TIMP一2的活性低于俩 种细胞单独培养，但这种差别与细胞的混合比例无关。 他汀类药物是晒床上广泛应用的降脂药物，而普伐他汀是目前已知的 唯一一种不经过水解在体外就具有活性的他汀类药物。实验选择了MMP ·2· 一2活性最强的I：1混合培养的细胞，加入不同浓度的普伐他汀，从结果可 现抑制，但proMMP一2的活性未受明显影响；随着药物浓度增大为0． 可以通过抑制MMPs途径发挥稳定斑块的功能。 本实验观察到内皮细胞与单核细胞相互作用能够促进MMP一2的分 泌和活化，并能抑制TIMP一2的分泌，而且普伐他汀对MMP一2的分泌和 活化具有抑制作用。但其中具体的作用机制还需要进一步的实验证实。 结 论 化明显增多，并且只有二者共同培养时，才能够分泌MMP一2的活性形式。 2．内皮细胞与单核细胞共同培养时TIMP一2的活性低于二者单独培 养，但这种差别与细胞的混合比例无关。 养的细胞后，pmMMP一2和MMP一2的活性形式均有不同程度的降低，且 成完全被抑制。 4．普伐他汀对TIMP一2的活性无显著影响。 关键词：内皮细胞；单核细胞；基质金属蛋白酶；组织型基质金属蛋白酶 抑制物；普伐他汀 ·3· Cellsand Endothelial betweenVascular Monocytes ofInteraction Effects and ofMatrix and Activation Excretion Metalloproteinase—-2 on Matrix Tissue Inhibitor一2，and Metalloproteinase Pravastatin the Effectsof Regulated