奎硫平中枢药动学研究.pdfVIP

奎硫平中枢药动学研究 涂继茕李焕德奉刘艺平徐萍颜苗戴j口波(中南人学湘雅二医院临床药学教研室K沙410011) 摘要：目的：研究李硫平的中枢药动学。方法：采用HPLc_MS／Ms榆测李硫、F砷i腑组织和脑脊液中药物 浓度的绎时变化规律，数据采用DAS软件进行处理。结果：李硫、I‘4ⅢL液和腑组织中的药动：孚符合_二 室模型，脑脊液中事硫·f，符合一室模型，药动学参数如下，J|I【液：ti／2d。t1／2B，V1，CL，AUC(O一8)， mg／L*h， 0．33h-i，0．007h—l，0．33h-i。脑组织：t1／2n。t1／2 K21分别为7．2 h，7．2h，56．oL／kg，lO．6L／h／kg，15．9bg／L*h，18．8mg／L*h，0．19h—l，0．093h-l， 7．7L／h／kg，23．5mg／L*h，26．1mg／L*h。结论：奎硫，F在中枢中的药动学规律小H于血液中药动学，中 枢药动学史能解释临床药理学规律。 关键词：奎硫平中枢药动学 奎硫平是非典型抗精神病药物，对精神分裂 2．2色谱、质谱条件 UPLCTMBEll 症阳性症状和阴性症状及认知障碍均有良好疗 色谱条件：采用Acquity C18柱 效。由于奎硫平与多巴胺D2受体亲和力弱，并 (2．1×50哪，l-7ub)，柱温40℃，以水(含 且与胆碱能受体几乎没有亲和力，因此几乎小引 50咖01·L-1醋酸铵，3‰甲酸)一乙腈(v／v， 起锥体外系反应(EPS)，抗胆碱作用亦轻，无粒73：27)为流动相，流速O．25mL·mn—l，进 细胞减少的小良反应。堪管夸硫、r的药动学研究 样量5uL。 已有报道[1，2]，但其在中枢神经系统中的变化 质谱条件：采用三级四极杆串联质谱作为UPLc 规律尚未见报道。 的检测器，选用ESI+正源，多反J衄豁测模式 材料与方法 (MP41)。选择母一子离子对m／Z384--b／z 1．1仪器 253[OP+HI+。b／Z237一b／z 194[I．S+H]+作 UPLCTM／QuattroPremier地bicromass Acquity 为榆测的离子对。 Technologies(uPLC／MS／MS)系统，Waters串联四毛细管电压4．2kV，离子源温度120℃，去溶剂 V4．1 极杆质谱(Waters，USA)，MasslynxT作 气温度400℃，取样锥孔fUK分别为38、38、 软件(Waters，USA)，XW-80A旋涡振荡器(上28、26 V，去溶剂气流速为1000L·Br-I，锥扎 海琪特)，TD24-WS低速璃一hot(湘仪赛特)。商反吹气流速为50L·Hr-I。碰撞能量分别为10 速离心机(IEc，USA)，AG285电子分析天平ev、9ep、9ev、lO ev，碰撞气流速为0．15 mL·bin-I。 (METTEr-TOLEDO，瑞士)，玻璃匀浆器，高速离 Centra 心机(IEC MP4)，旋转真窄挥十仪2．3样品处理 TOLEDO) (Thermo)，AG一285电子天平(METTLER血浆样品经9000r·bin一1离心5bin后取}：清 等。 液0．1nlL，加50虬氨水碱化溶液，加20儿内标 1．2试药 (0．59