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生物物理学报 2011 年10 月 第27 卷 第10 期: 828-838
主编特约·综述/ Invited Review ACTA BIOPHYSICA SINICA Vol.27 No.10 Oct. 2011: 828-838
抗结核杆菌新药发现靶点蛋白的研究进展
娄智勇
清华大学结构生物学实验室，清华大学医学院，北京 100084
收稿日期：2011-03-23 ；接受日期：2011-03-30
基金项目：国家自然科学基金 ，国家重大专项 (2009ZX09311-001，2009ZX10004-304)
通讯作者：娄智勇，电话：(010E-mail ：louzy@
摘要：结核病是世界范围内导致人类死亡的重大传染性疾病 而结核杆菌
， （Mycobacterium
则是导致结核病的病原体 早期的药物研发已经开发出对结核杆菌具有良好抑制效
tuberculosis ） 。
果的药物 并在临床应用中产生了很好的效果 然而近年来 随着药物的使用等综合因素的作
， 。 ，
用 耐药性 multi-drug-resistant MDR 结核杆菌和超级耐药性 extensively-drug-resistant
， （ ， ） （ ，
XDR 结核杆菌感染病例不断出现 使得目前抗结核病药物的药效急剧降低 同时伴随着结核
） ， ，
杆菌与HIV-1 等病原体的共感染等问题 亟需开发针对全新靶点的抗结核药物 以应对日趋严
， ，
重的结核病发生趋势 结核杆菌基因组测序的完成 使人们对结核杆菌编码的4000 余个基因有
。 ，
了较为充分的认识 能够确定对于结核杆菌的生命周期起关键作用的靶点蛋白 并针对这些关
， ，
键靶点蛋白进行药物开发 鉴于结核杆菌新药研发中所关注的重要靶点蛋白在结核杆菌生命周
。
期中的功能不尽相同 本文将对这些靶点蛋白结构和功能研究的进展进行综述和总结
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