口服药物吸收中生物药剂学性质.pdfVIP

第24卷第3期 沈阳药科大学学报 v01．24No．3 20O of Pha玎naceutical Mar．2007 7年3月 JoumalSh钮yang Univers匆 p．186 文章编号：1006-2858(2007)03-0186-07 口服药物吸收中的生物药剂学性质 高 坤，孙 进，何仲贵 (沈阳药科大学药学系，辽宁沈阳100016) 摘要：目的综述药物的生物药剂学性质对药物口服吸收的影响。方法依据本课题组在该领域的 工作，查阅国内外30篇相关文献，并结合最新进展进行归纳总结。结果药物的溶解性、稳定性、膜 通透性和首过作用等生物药剂学性质是影响药物口服后经胃肠道吸收的主要因素。结论药物的 生物药剂学性质显著影响口服药物的吸收，在药物结构设计、利剂处方设计、临床合理用药及口服 给药系统开发中应重视评价药物的生物药剂学性质。 关键词：生物药剂学性质；口服药物；溶解性；稳定性；膜通透性；首过作用 中图分类号：R945．1 文献标志码：A 口服给药方便、快捷、患者的适应性强，但药 等生物药剂学性质是影响药物口服后经胃肠道吸 物口服后经胃肠道吸收的过程非常复杂。在药物 收的主要因素(图1)，其中溶解性主要影响药物 吸收过程中，除药物的溶解性和稳定性外，胃肠道 从制剂中的释放速度，药物胃肠道稳定性则决定 及肝脏内各种转运蛋白的表达在很大程度上影响 药物在胃肠道吸收过程中的降解程度，它们对药 了药物的膜通透性和首过作用等生物药剂学性 物吸收的影响可以通过合理制剂技术进行改善； 质，从而影响药物体内动态过程，因此制剂在进入 膜通透性决定药物透消化道上皮细胞的转运速 临床研究时往往出现吸收差、生物利用度低、起效 7度、药物在消化道的吸收特异部位(吸收窗)以及 慢和药效持续时间短等现象。 药物吸收的浓度依赖性；首过作用包括消化道和 如何在制剂处方前研究准确获得预测药物体 肝的系统前代谢，对吸收程度影响很大。这后两 内动态的生物药剂学基础性质，成为摆在药学工 者药物生物药剂学性质很难使用制剂手段进行改 作者面前的一项重要课题【1】。分子生物学和遗 善和调整，但正是这后面两点对口服制剂的吸收 传基因学的发展使对转运蛋白介导膜转运的认识 及生物利用度有显著影响。胃肠道及肝脏中存在 提高到了分子基因水平，转运蛋白的相关信息对 的丰富的转运蛋白及药物代谢酶系对药物的膜通 于了解并掌握药物的生物药剂学性质具有重要意 透性及首过效应的影响非常显著，因此在临床用 义。本文作者阐述了口服药物经胃肠道吸收的3 药、前体药物设计及口服制剂开发中应重点考虑 个连续过程及相应的影响因素，对药物的膜通透 这些因素对药物吸收的影响，重视评价药物的生 性及首过作用等生物药剂学性质进行重点论述， 物药剂学性质。 为指导药物结构设计、临床合理用药和开发合理 口服制剂中药物经胃肠道的吸收由3个连续 的口服给药系统提供相关信息，如通过药物的肽 过程组成，首先药物从释药系统中释放进入消化 化修饰提高寡肽转运蛋白介导的药物吸收、利用 液，其次溶解在消化液中的药物跨过胃肠道黏膜 有机阴离子转运多肽提高普伐他汀的肝分布及由 上皮细胞进入门静脉，最后药物由门静脉进入肝 载体或代谢酶系介导的药物相互作用等。 脏，只有未被肝提取的药物才能进入体循环发挥 疗效(图2)。 l