本科生课程-5_经典神经递质_ACh_NE.ppt

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1 生物合成 原料:酪氨酸-来自血液循环,供应充分 酶:三个酶---酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase, TH) 多巴脱羧酶(DDC) 多巴胺-β-羟化酶(DBH) 合成部位:TH,DDC位于胞浆内,DBH位于囊泡内 2. 合成过程 肾上腺素能神经元摄取血中酪氨酸作为原料,在胞浆内TH作用生成多巴,再经多巴脱羧酶 催化生成多巴胺,多巴胺进入囊泡,经DBH作用生成NE;NE还可经苯乙醇胺氮位甲基移位酶作用生成E。 胞浆内 囊泡内 3. 合成的调节 (1)酪氨酸羟化酶(TH)是合成的限速因子: TH在胞体合成,经轴浆运送到末梢。TH特异性强,活性低,含量少; 改变其活性, 可大幅度影响NE的合成。 (2) 2种酪氨酸羟化酶的调节途径: 短周期调节:i 胞浆内游离NE上升,可反馈抑制 TH的 催化作用,反之亦然; ii AP到达末梢→TH活性↑ →NE合成↑ 发生在突触水平,起效快,维持时间短。 长周期调节:胞浆内NE↓→腺苷酸环化酶活性↑ →cAMP↑→蛋白激酶活化→…→TH mRNA↑ →TH↑→NE↑ 发生在胞体水平,起效慢,作用持久。 4 储存和释放 (1)储存:NE在囊泡内合成,然后储存于囊泡内,不易为胞浆内的单胺氧化酶(MAO)破坏。 (2)NE的释放:囊泡释放 胞裂外排:AP到达神经末梢→Ca2+内流→囊泡向突触前膜移动,靠近,触合,开口,释放NE。 5 灭活 主要灭活方式是再摄取,其次为酶解灭活。 (1)再摄取的两种方式:m1和m2 m1:突触前神经组织对NE的摄取,特异性高,高亲和力摄取,为主动转运。 m2:突触后膜和非神经组织的摄取特异性较低,低亲和力摄取, 神经末梢释放的NE主要为突触前膜摄取,即从m1为主,循环系统NE以m2为主。 膜泵-膜摄取NE( m1),位于突触前膜上可将末梢释放的NE的70%经膜泵摄入胞内,以供再次释放。 胺泵-囊泡摄取NE,ATP酶,位于囊泡膜上,将胞浆内的NE主动转运入囊泡内。 囊泡内高浓度NE,避免MAO对NE的破坏。 (2) 酶解失活 单胺氧化酶(MAO) :广泛存在,有A、B两种形式,在神经细胞内主要位于线粒体膜上。 作用:促使单胺类氧化脱氨基生成醛,脑内存在A、B两种MAO,A型主要作用于NE,5-HT,B型主要作用于苯乙胺。 儿茶酚胺氧位甲基移位酶(COMT)存在于非神经组织。作用:将甲基转移到CA苯环3位的氧上,成为3-甲氧基4-羟基衍生物。 6 去甲肾上腺素受体 (1)分类: 按照药理学特性, 肾上腺素受体可分成 a-与 b-受体两种类型,每型又可分成多种亚型。 _______________________________________ NE受体 激动剂 拮抗剂 _______________________________________ α受体 NE,E 酚妥拉明 β受体 NE,异丙肾上腺素 心得安,心得平, 心得静 ———————————————————————— (2)NA受体的分子结构 α和β受体各亚型都有7个跨膜片段,都符合G蛋白耦联膜受体的特征。 (3)受体的作用机制 已知的NE受体,都与G-蛋白藕联,以传递信息,激活NE受体时,常伴有K+通道功能的变化: 激活α1受体,藕联Gq, K+通道功能↓→去极化→兴奋效应 激活α2受体,藕联Gqi, K+通道功能↑→超极化→抑制效应 激活β受体,藕联Gs, 无论β1或β2,均引起兴奋效应。 7 药物对肾上腺素能突触传递的影响 (1)影响NE合成的药物 ①酪氨酸羟化酶(TH)抑制剂:α-甲基酪氨酸(α-MT ) 酪氨酸?多巴?DA?NE α-MT ?α甲基多巴 ? α-甲基去甲肾上腺素(伪递质) α-MT与酪氨酸竞争TH,而且生成α-甲基去甲肾上腺素 (产物增加),从两方面影响NE合成. ②D-b-H抑制剂:双硫醒,FLA-63。 D-b-H是含Cu2+的蛋白,Cu2+在酶的作用中很重要,双硫醒和FLA-63就是通过整合Cu2+而抑制D-b-H,从而抑制NE的生成。 双硫醒,也是一种戒酒

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