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第2届第国FLD专题研讨会暨第5届全国NASH学习班汇编
超过50%的患者接受了肝活检,其中74%为NASH。88%
似的。这样,肝脏的脂肪蓄积导致了胰岛素信号通路在
的NASH患者至少存在一项代谢紊乱,而该比例在单纯性脂 IRS.2水平的阻断。这种胰岛素信号级联的近端阻断可能限
肪肝患者中仅为67%。这与之前的一个研究几乎完全吻合, 制了胰岛素激活肝脏糖原合成及抑制肝脏葡萄糖产生的能
该研究中85%的NASH患者符合WHO的代谢综合征标准。
NASH患者以更为严重的肝细胞坏死为特征,其转氨酶 脂肪诱导的肝脏m中发挥何种作用尚不完全清楚。另外,
水平升高超过正常的20%。在调整了年龄、性别和肥胖之 基于对糖尿病患者的研究,肝脏脂肪蓄积可能亦与肝脏糖
后,代谢综合征的5个标准中,只有高血糖症和/或糖尿病 异生增加有关,其机制亦需进一步研究。以对外周m的研
与NASH明显相关,但代谢综合征与肝纤维化及炎症坏死活 究为指导,结合新的MRS和同位素技术,在未来十年,有
动的更高的发生率及严重程度密切相关,而与肝脂肪浸润 望找到这些问题的答案。
程度无关。Logistical回归分析发现,在调整了性别、年 肥胖、糖尿病、脂质紊乱、高血压及最终的代谢综合
龄和体重之后,存在代谢综合征的NAFLD患者具有发生 征日益升高的患病率使大量人群面临着在未来数十年发生
NASH的高度危险,而且代谢综合征与严重的纤维化相关。 肝脏衰竭的危险。所有这些疾病均以IR为共同特征,并与
提示多重代谢紊乱的存在与进展性的、更为严重的肝病相 发生动脉硬化和心血管病的风险密切相关。适当的生活方
关。 式的干预可以防止糖尿病的发生,最近的研究亦提示同样
8总结与展望 的生活方式的干预也可减慢疾病的进展并减少并发症的发
对外周IR机制的研究发现脂肪诱导的各种炎症信号 生。现在需要进一步研究以证实生活方式的改变在脂肪肝
激酶(PKCO、IKK.B和JNK.1)可以使IRS.1丝氨酸磷酸进展至NASH和/或肝硬化过程中的作用。试验性研究支持
化,从而阻止其参与胰岛素信号级联反应。结果使胰岛素 生活方式干预的有益作用。
促使GLUT4易位的作用受损。各种取模型中整体葡萄糖
处理的降低反应了该点。脂肪诱导肝脏m的机制可能是相
非酒精性脂肪性肝病的最新进展
上海交通大学附属第一人民医院脂肪肝诊治中心钱燕范建高编译
于NASH患者的肝细胞内。k等应用透射电镜观察3l例
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)及其主要临床病理类
型非酒精性脂肪性肝炎(NASH)为当前肝病领域的新挑战, 患者肝活检标本(29例为NASH,2例为隐源性肝硬化)
就其基础与临床方面的研究进展神速,新理论、新技术不 的MMC分布及其与疾病分期的相关性,结果发现MMC
断涌现。为此,本文参考2003年以来国外英文期刊全文发 均匀分布于肝腺泡各个区带,且其数量在纤维化期并无明
表的69篇论著,以及KirscbR,Hall J, 显变化,并且MMC与肝细胞气球样变的出现及其数量、
PM,George
AJ和FarrellGC的最新综述(限于篇幅,参考
McCuHough 或氧应激指标之间亦无显著相关性。为此,MMC的生化性
文献略),编译此文,旨在给国内同道提供国际上 质及生物学功能还有待明确。
N舢兄D/NASH的最新研究资料。
1 病理学 统。它将四项组织学参数:小叶坏死炎症、Mallory小体、
Gramlich等对132例NAFLD患者进行临床病理对照肝细胞气球样变和窦周纤维化分别计O一3分,相加后即得
研究显示,2l%出现进展性肝纤维化(间隔/桥接纤维化或 活动度积分(activity
肝硬化)
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