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临床与实验病理学杂志JClin Pathol2008 ·179· Exp Apr；24(2) 微卫星不稳定型大肠癌中基因突变及其产物的检测 李龙山，宋京郁，孙东植，朴成哲 摘要：目的通过检测基因突变及其产物在微卫星不稳定型大肠癌中的表达，探讨微卫星不稳定型大肠癌发生发展的分子生 物学机制。方法利用PCR、RT—PCR及蛋白印迹杂交方法，在|1个大肠癌细胞株中检测微卫星稳定程度；9个蛋白质编码区 域存在重复碱基序列的，与细胞生长、DNA修复及细胞凋亡相关基因中检测基因突变及其mRNA和蛋白质表达。结果检测 结果发现了7个大肠癌细胞株表现高度微卫星不稳定，1个大肠癌细胞株表现低度微卫星不稳定，3个大肠癌细胞株表现微卫 星稳定。与微卫星稳定的细胞株相比，微卫星不稳定型大肠癌中基因突变率显著增高。ACVR lI 11、ATR、Bax、MBD4、hMSH3、RIZ和TGFBR7个基因表达突变型mRNA；而 TGFBRlI等6个基因突变率超过50％；ACVR hMSH6和hRadS0不表达突变型mRNA；同时hRadSO的蛋白质表达与无突变的细胞株相比显著下降。结论与细胞生长， DNA修复，细胞凋亡相关基因的高度突变及其突变基因产物与微卫星不稳定型大肠癌的发生有密切相关，hRadS0蛋白表达 降低可能与微卫星不稳定型大肠癌的染色体不稳定有密切关系。 关键词：结直肠肿瘤；微卫星不稳定；hRadS0 中图分类号：R735．3 文献标识码：A 文章编号：1001—7399(2008)02-0179-05 offrameshiftmutationandmutant inthecolorectalcancerwithmic- Detection geneproducts rosateilite instability LI Long—shall，SONGJing-yu，SUNDong-zhi，PIAOCheng·zhe Basic (DepartmentofPathology，YanbianUniversityCollegeof Medicine，Ya彬133000，China) Toexamineframeshiflmutationsandmutant intheeolorectalcancerwithmicrosatellite Abstract：Purpose geneproducts instability． MethodsNine associatedwithcell whichhavemononucleotide intheir growth，DNA apoptosis repeatedsequence genes repair，and inthis mutant wereexaminedin11 wereselected status，frameshifimutation，and codingregion study．MicrosateUite geneproducts linesshowed eoiorectalcancercelllines Western Sevencolorectalcancercell PCR，RT．PCR