c—Jun氨基末端激酶信号通路在大鼠脑缺血再灌注过程中的作用.pdfVIP

维普资讯 第28卷第6期 西 安 交 通 大 学 学 报 (医 学 版 ) Vo1．28N0．6 2007年 12月 JournalofXi’anJiaotongUniversity(MedicalSciences) Dec．2007 c—Jun氨基末端激酶信号通路在 大鼠脑缺血再灌注过程中的作用 王 宁，薛荣亮，姚凤珍 ，何家璇 (西安交通大学医学院第二附属医院麻醉科 ，陕西西安 710004) 摘要：目的 探讨 c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路在大 鼠脑缺血再灌注过程中所发挥的作用。方法 雄性 SD大 鼠108只，体重 290—310g，随机分成假手术组 (SH组)、缺血再灌注组 (IR组)和JNK抑制剂 SP600125组 (SP组)，分 别于缺血前 30min侧脑室注射 10mL／L二 甲基亚砜 (DMSO)、10mL／LDMSO及 JNK抑制剂 SP600125。每组再根 据再灌注时间分为 2、6、12、24、48、72h6个亚组，每亚组 6只动物 。采用 4一VO法建立 SD大 鼠全脑缺血模型，在预定 时间点行灌注、固定 、取脑、石蜡包埋切片；免疫组化方法检测 p-JNK的表达变化 ，光镜下计数海马CA1区存活细胞， TUNEL法检测 CA1区凋亡细胞 。结果 脑缺血再灌注后海马 CA1区p-JNK在 IR组有踢显表达 ，于再灌注 2h时 即明显升高，6h时略有降低 ，后逐渐上升，24h到高峰，之后表达量减小。SP组 p-JNK的表达则无明显增高，各时点 与 IR组 比较均有显著性差异 (P0．01)。海马CA1区神经元存活数 目SP组明显高于 IR组(P0．01)，凋亡指数显 著低于 IR组 (P0．01)。结论 在大 鼠全脑缺血再灌注损伤过程中，JNK信号通路发挥了重要作用，抑制 JNK通路 的激活可对脑缺血再灌注损伤导致的细胞损伤起到保护作用。 关键词：脑；缺血 ／再灌注损伤；凋亡；信号转导；c-Jun氨基末端激酶 中图分类号：R322．8 文献标识码 ：A 文章编号：1671—8259(2007)06—0616-04 EffectsofJNK signalingpathwayonbrainischemia／reperfusioninrats WangNing，XueRongliang，YaoFengzhen，HeJiaxuan (DepartmentofAnesthesiology，theSecondAffiliatedHospital， MedicalSchoolofXi’anJiaotongUniversity。Xi’an710004，China) ABSTRACT：Objective Tostudytheeffectsofthec-JunN-terminalkinases(JNK)signalingpathwayonbrain ischemia／reperfusioninrats．Methods OnehundredandeightSD ratsweighing290--310gwererandomlydivided into3groups：thesham operationgroup (SH group)，theischemia／reperfusiongroup (IR group)andtheJNK inhibitorSP600125group (SP group)．Theratsineachgroup weregiven 1％ DMSO，1％ DMSO andSP600125， respectively。byventricularinfusion30minrightbeforetheischemia．T