HIV耐药的研究进展.pdfVIP

维普资讯 588 中国艾滋病性病 2007年 12月第 13卷第 6期 ChinJAIDSSTD Vo1．13No．6Dec．2007 · 综述 · HIV耐药的研究进展 刘明斌 ，熊志伟 ，徐丹，路亮 (南昌市疾病 预防控制 中心 ，江西 南 昌 330006) 摘要 ：艾滋病病毒(HIV)耐药导致高效抗逆转录病毒治疗 (HAART)失败的问题 ，近年来受到越来越多的关注 。 主要是 由于病毒 的逆转录酶和蛋 白酶的基 因突变 降低 了HIV对药物的敏感性 。在耐药突变 的逐渐累积以及药物 选择压力的双重作用下，HIV最终可以发展为对同一类别中不同药物 ，甚至不同类别药物的交叉耐药。对HIV耐 药机制 的阐明以及耐药检测方法 的改进 ，对于指导临床 治疗减少耐药发生具有重要意义。该文综述 了近年有关 HIV耐药机制的最新研究进展 以及耐药检测在临床治疗 中的作用 ，以期为合理用药控制 HIV复制提供参考 。 关键词 ：艾滋病病毒 ；耐药 ；突变 中圈分类号 ：R373．9 文献标志码 ：A 文章编号 ：1672—5662(2007)06—0588—04 高效抗逆转 录病毒治疗 (HAART)是控制艾滋病病毒 HIV耐药选择优势 。 (HIV)／艾滋病 (AIDS)相关疾病进程 ，延长患者生存时间的有 联合用药可 以阻止 HIV诱导型耐药的选择过程主要有 效手段 。但抗逆转录病毒药物作用靶点病毒蛋 白的突变所致 两方面原因：第一，HIV对所有治疗药物均耐药需要多重机制 的耐药 ，却往往使抗逆转录病毒治疗失败 。在美 国，近 50％ (针对每种药物耐药 需要不 同的突变)，即使治疗前存在少量 的HIV感染者至少对一种抗逆转录病毒药物耐药 ，而耐药 对个别药物 的潜在耐药突变 ，这些突变也不可能对所有药物 株 的传播是我们 即将面 临的严峻考验 I2’。由于耐药 HIV经 均耐药 。第二 ，联合用药 比单独用药可 以更有效地抑制 HIV 常表现为多重耐药或交叉耐药 ，使得 HAART治疗变得复杂 复制，阻止新突变的产生。在接受 HAART作为首选治疗的 而且具有不确定性 。因此在 目前抗逆转录病毒药物资源有限 病人当中，只有当HIV能够持续复制 ，而且现有抗逆转录病 的情况下 ，进一步 阐明HIV 耐药机理 ，将有助于实时修 改治 毒药物水平又不能完全阻止 HIV复制 ，但对耐药突变又足以 疗策略以有效控制 HIV病毒复制 。 发挥阳性选择作用时，对所有治疗药物耐药 的毒株才会逐渐 1 HIV／AIDS的治疗原则 出现。值得我们强调 的是 ，目前绝大多数耐药是 HAART治 目前用来治疗 HIv感染 的药物主要有 四类 ：核苷类逆转 疗的一个结果 ，而不是治疗失败 的原 因。 录酶抑制剂 (NRTIs)、非核苷类逆转录酶抑制剂 (NNRTIs)、 2．2 原耐药(PrimaryResistance) 早在 1993年即发现 了首 蛋白酶抑制剂(PIs)和侵入抑制剂 (EIs)。临床上通常采用联 例原发感染齐多呋啶 (Zidovudine)耐药株 的HIV病人 。1996 合用药的方法 ，包括两种 NRTIs和一种 PIs或者一种 NNR— 年推行 HAART治疗后 ，已