KCNQ1通道的结构和功能.pdfVIP

维普资讯 · 1548· 中国药理学通报 ChinesePharmo~ologicalBulletin 2007Dec；23(12)：1548～51 KCNQ1通道的结构和功能 景红娟，何光源 (华中科技大学分子生物物理教育部重点实验室，湖北 武汉 430074) 中国图书分类号：R-05；R329．24；R394．2；R 394．3； 就研究清楚了KCNQ1的基因结构。KCNQ1基因位于染色 R541．7 体 11P15．5，大约有4OOkb，由17个外显子组成，外显子的 文献标识码：A 文章编号：1001—1978(2007)12～1548一o4 大小从47bp(外显子 14)到 1122bp(外显子 16)不等。 摘要：该文系统总结了近年来关于 KCNQ1通道的研究进展。 KCNQ1通道是由4个孔形成亚基 (又称 0t亚基)相互作 首先介绍了Ot、B亚基的结构以及二者之间的相互作用。其 用形成的四聚体，与细菌的KcsA通道结构很相似 。Ot亚 次详尽阐述了通道复合体在生物体内的生理功能，如：通道 基含有6个跨膜螺旋(S1～s6)和一个埋藏在脂质双层膜中 功能异常造成的多种遗传性心率失常疾病和在各种上皮细 的孔，第4个跨膜螺旋S4含有许多带正电荷的氨基酸，作为 胞中的分泌功能。最后介绍了一些关于KCNQ1通道阻断剂 电压感受器随着电压变化做跨膜移动。S5～S6之间的连接 和开放剂的研究。 区域形成离子的传道通路 ，具有钾通道 的特征序列 TxxTx- GYG。N末端和C末端位于胞内，N末端有 100个氨基酸左 关键词：KCNQ1；LQTS；SQTS 右，人类KCNQ1基因有 122个氨基酸，含有许多PKA的作 用位点；c末端很长，含有保守序列 “A区”，人类基因C末端 KCNQ1(Kv7．1)是一类电压依赖 的钾通道，在许多组织 有322个氨基酸，其中589～620位氨基酸与通道的组装和 中都有表达，包括心脏、耳蜗和上皮组织 ，如：肾、胃、肠 、内 上膜有关。 耳、肺、气管等。KCNQ1基因剔除小 鼠表现耳聋 、身体失衡 1．2 KCNE蛋白 附属亚基是一类由KCNE基因编码的蛋 以及内耳和 胃肠道形态发育异常等症状。因此，KCNQ1通 白家族，含有 103～177个氨基酸残基的单个跨膜螺旋 ，N末 道在上述组织中起着关键作用。KCNQ1通道功能多样性是 端在胞外 ，C末端在胞内。这些多肽与 a亚基一起赋予通道 由于不同的辅助亚基能够赋予它不同的通道特性，从而使其 独特的性质，目前发现的有5种。1988年发现了一种由KC- 完成各种各样的生理功能。 NE1编码的多肽，又称 Mink，含有 129个氨基酸，在心脏和 1 KCNQ1通道的结构 肾脏中大量表达 J。随后发现的KCNE2、KCNE3、KCNFA、 1996年 ，Wang等…从遗传性 LQTS1病人体 内，发现一 KCNE5又称为Mink相关蛋白(Minkrelatedprotein，MiRP)， 种新的基因，该基因编码一种 电压依赖的钾通道 ，并且与 都能和KCNQ1结合使其产生独特的通道特性。 50％遗传性LQTS相关，故命名为 Kv