宋金春碳青霉烯类抗生素临床应用20120813.pptVIP

碳青霉烯类抗生素的临床应用 宋金春 武汉大学人民医院药学部 武大及华科大博士研究生、武汉大学教授、二级岗位、 主任药师 武汉大学人民医院药学部主任 武汉大学临床药物研究所所长 中国药学会医院药学专业委员会委员 国家药品价格评审专家 湖北药学会常务理事兼副秘书长 湖北省药剂专业委员会主任委员 湖北医院管理协会医院药事管理专业委员会副主任委员 武汉药学会副理事长 武汉市执业药师学会副会长 武汉市中药及天然药物专业委员会主任委员 中国药学会《中国医院药学杂志》执行主编 1970s，一种新的β内酰胺类药物—碳青霉烯类诞生 碳青霉烯类药物能广谱覆盖G-菌、G+菌和厌氧菌，对β内酰胺酶(包括ESBL、AmpC酶)稳定，抗菌活性强 碳青霉烯类及青霉烯类主要品种 ? 在欧美主要市场上市的碳青霉烯类1：– 亚胺培南：1986– 美罗培南：1995 (AZ)– 厄他培南：2001– 多利培南：2007(中国未上市，JJ) ? 只在区域市场上市的碳青霉烯类2：– 帕尼培南/倍他米隆(克倍宁)：1993(第一三共)，日本、中国、韩国– 比阿培南：2002，日本、中国、韩国 ? 青霉烯类：与碳青霉烯类不属于一类3– 法罗培南：1997，日本、中国、韩国 1. Zhanel GG Drugs 2007; 67:1027-10522. Basetti M Curr Med Chem 2009;16:564-5753. Schurek KN Expert Rev Anti infect Ther 2007;5:185-198 碳青霉烯类结构图 作用机制特点 ?抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（PBPs），从而阻 碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀致使细菌胞 浆渗透压改变和细胞溶解而杀灭细菌 ?哺乳动物无细胞壁，不受此影响，对宿主毒性小。?亚胺培南与PBP的结合，尤其是PBP2的亲和力很强，阻碍细 胞壁的合成，可使细菌迅速肿胀、溶解 ?美罗培南能迅速渗透入肠杆菌科和铜绿假单孢菌靶位，主要 是与PBP2和PBP3紧密结合 ?帕尼培南对金葡菌的作用靶位PBP1和PBP3，对大肠杆菌、 粘质沙霉菌和铜绿假单孢菌作用靶位为PBP2 对β-内酰胺酶的稳定性 ?碳青霉烯类对质粒介导的超广谱β- 内酰胺酶、染色体及质粒介导的头孢 菌素酶(AmpC酶)高度稳定 ?可被金属β-内酰胺酶水解灭活，造 成碳青酶烯类抗生素耐药 碳青霉烯类的比较：耐药机制 药物相互作用 ?西司他丁与亚胺培南1︰1合用，可阻止亚 胺培南肾内代谢并消除肾毒性 ?倍他米隆以1︰1的比例与帕尼培南合用 可通过倍他米隆竞争性抑制帕尼培南向肾小 管分泌，从而降低其在肾皮质的浓度，减轻 帕尼培南的肾毒性 ?美罗培南对肾脱氢肽酶I的稳定性比亚胺 培南高4倍，不需与倍他米隆或酶抑制剂西 司他丁合用 * 1.Mohammed I. El-Gamal et al. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2010, 10, 1882-1897 碳青霉烯类药物抗菌活性更强 碳青霉烯类药物的分子小于头孢菌素类，且分子极性为兼性，使药物能快速穿过G-菌的细胞膜 对青霉素结合蛋白(PBP)具有高度亲和力 对细菌产生的β内酰胺类稳定 碳青霉烯类药物比青霉素类和头孢菌素类药物 的抗菌谱更广、抗菌活性更强 1.Mohammed I. El-Gamal et al. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2010, 10, 1882-1897 限制类或特殊使用品种 比阿培南 厄他培南 美罗培南 帕尼培南 亚胺培南 碳青霉烯类药物分类 根据药物的抗菌谱，碳青霉烯类药物可分为以下三类： 分类 抗菌谱 针对感染类型 药物 第1类 广谱抗菌药物，但对非发酵菌如铜绿假单胞菌、不动杆菌的抗菌活性有限 社区获得性感染 厄他培南 第2类 广谱抗菌药物，对非发酵G-菌具有抗菌活性 医院获得性感染 亚胺培南 美罗培南 帕尼培南 比阿培南 多利培南 第3类 广谱抗菌药物，对MRSA具有抗菌活性 —— PZ-601(药物尚在研发中) 1.Mohammed I. El-Gamal et al. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2010, 10, 1882-1897 亚胺培南 美罗培南 比阿培南 厄他培南 帕尼培南 AmpC/ESBL ﹣ ﹣ ﹣ ﹣ ﹣ 碳青霉烯酶 (金属β-内酰胺酶等) ﹢ ﹢ ﹢ ﹢ ﹢ PBP亲和力降低 ﹢ ﹢ ND ﹢ ND 孔蛋白通道减少 ﹢ ﹢ ND ﹢ ND 外排泵机制的上调 ﹣ ﹢