古细菌极性脂质片段提取和四醚脂质体制备及稳定性的研究.pdfVIP

生物物理学报 2010 年12 月 第26 卷 第 12 期: 1101-1110 ACTA BIOPHYSICA SINICA 2010 Vol.26 No.12: 1101-1110 研究论文/ Research Article 古细菌极性脂质片段的提取和四醚脂质体 的制备及稳定性研究 1 2 2 李正荣 ， 章丽辉 ， 徐宇虹 1. 上海交通大学生命科学技术学院，上海 200240 ； 2. 上海交通大学药学院，上海 200240 收稿日期：2010-04-28 ；接受日期：2010-10-22 通讯作者：徐宇虹，电话：(021E-mail ：yhxu@ 摘要：脂质体作为药物口服载体 面临的主要障碍之一是其在肠道胆汁盐和肠道酶的作用下极 ， 不稳定 造成包裹药物的损失和破坏 研究中 应用丙酮沉淀 薄层制备层析以及甲醇沉淀相 ， 。 ， 、 结合的方法 从培养的古细菌 中分离和纯化极性脂质抽提片段 polar ， Sulfolobus acidocaldarius ( lipid fraction extract PLFE 制备了由PLFE 为组分的四醚脂质体 并着重评估其在模拟肠液中 ， ) ， ； 的稳定性 结果显示 改进的提取方法操作简单 有效 在模拟人肠道环境的体外稳定性实验 。 ： 、 ； 中 四醚脂质体的稳定性明显优于普通磷脂脂质体 这些结论表明 具有独特结构的极性脂质 ， 。 ， 组成的四醚脂质体 具备作为药物的口服输送载体的潜力 ， 。 关键词：口服 四醚脂质 脂质体 稳定性 ； ； ； 中图分类号：R94 0 引 言 生物大分子药物 如蛋白、核酸等 口服给药的生物利用度普遍较低，其原因之一在于 ( ) 蛋白或核酸等分子在苛刻的胃肠道环境中很不稳定，极易被胃肠道的酸性环境、多种蛋白 [1,2] 酶，以及胆汁盐所降解 。为了避免蛋白或核酸药物遭受胃肠道中物质的攻击，研究人员 [3,4] 选用不同载体来保护这些生物活性药物 。 [5] 脂质体由于大小、表面电荷以及膜流动性的可控，作为口服载体的研究备受青睐 。以 酯键构成的磷脂制备的普通脂质体 conventinal liposomes ，能够装载多肽或核酸药物，并 ( ) 对它们具有一定的保护作用。比如，以卵磷脂为主要成分制备的普通脂质体能够避免胃肠 [6] 道中磷脂酶对装载药物的水解 。然而，普通脂质体作为口服输送载体，目前面临的最大障