我国药物溶出度检测技术.ppt

我国药物溶出度检测技术的研究和应用 一、溶出度检查的目的和意义 二、我国 溶出度检测技术的研究概况 三、溶出度检测方法的推广应用四、溶出度检查法的发展前景 一、溶出度检查的目的和意义 溶出的定义（中国药典2005版） 　溶出度系指药物从片剂，胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在规定溶出条件下溶出的速率和程度． 　混悬注射剂、微球剂、植入剂、药物释放支架、栓剂、霜剂及凝胶剂 溶出度的意义 　　　溶出度是一种控制药物制剂质量的体处检测方法。是以实验为基础，以溶液解为理论，采用数学计算模式统计处理药物溶出的数据，用于研究固体制剂所含主药的处方组成、主药、辅料的性质、生产工艺等对制剂体外溶出量影响程度进行总体分析评价的一种重要手段，溶出度测定不仅可以进行处方筛先，而且还可以比较相同品种、相同剂型，不同生产厂家间质量的优劣，并已逐渐成为评价固体口服制剂在体内生物利用度的重要方法。 二、我国溶出度检测技术的研究概况 　　　1998-2005年，在国内各种杂志上发表有关溶出度文章1000余篇，涉用到700多种药物制剂，主要涉用到： １、新口服制剂处方和制剂工艺的筛选 ２、质量标准中溶出度方法的研究和建立 ３、常规质量控制 ４、研究、使用部门对同一品种不同来源的质量评价 ５、口服中成药固体制剂溶出度的研究 ６、光导纤维在线检测等 1、溶出度测定仪的研究 　　　　光纤原位过程监测仪的研制 　目前溶出度仪的主要配置和型式 　　　　　　　　　 　　　　　　　　　　　篮法 　　　　　　　　　　　　桨法 　　　　　　　　　　　　　小杯法　 　　　　　　　　　　　　　　桨碟法 　　　　　　　　　　　　　　　流通池法 　　　　　　　　　　　　　　　　往复筒法 　　　　　　　　　　　　　　　　　圆筒法 　　　　　　　　　　　　　　　　　　往复架法 　 2000年后：溶出度光纤原位过程监测仪 随着分析测试自动化和智能化的发展趋势， 出现了光纤溶出度原位过程监测仪。 目的 克服目前溶出度测定仪器和检测方法的不足 ①减少重复操作 ②提高检测精密度 ③掌握和了解药品溶出的真实过程 ④提高对口服固体制剂质量控制的科学性 溶出度光纤原位过程监测仪 　包括机械部分（溶出）、电器控制部分、光学及光谱分析部分、软件部分等系统组成： 　　　（１）、控制部分：桓温控制温度范围；升降、转速控制；光源切换控制。 　　　（２）、氘灯：氘灯光源辐射（200-650nm）经聚焦系统进入石英光纤，到达浸入溶出杯固定位置的探头。 　　　（３）、光纤：光谱范围200-800nm ,220nm的透过率≥80%。 　　　（４）、检测：辐射经试液吸收，由特殊构造的探头反射，经光纤到达CCD检测． 　　　（５）、数据处理：信号由“药物溶出度／释放度试验分析系统”软件处理，实时显示紫外吸收光谱、工作曲线、溶出曲线，参数提取和结果判断、报告打印及存贮等功能。 　　　（６）、报告：提供药物溶出／释放的全部信息。 光纤探头 　　　不锈钢主杆；熔融二氧化硅背面镀铝构成反射面；聚四氟乙烯光纤包层，具有耐热、耐腐蚀等特性。每个探头内装一只温度传感器 国内：新疆富科思公司-新疆医科大学 　仪器属于国内自行研发、 　技术性能与国际同类产品 　相同 国外：德国Pharma Test 公司光纤药物溶出度过程监测仪 　 过程监测 数据采集间隔1-20s，实现过程分析①快速释药制剂溶出度测定：例１　盐酸曲马多片（50mg/片，篮法）药典规定10’溶出≥80%.实时曲线显示６’时己全部溶出 ②实时显示溶出的全过程例２　甲硝唑口腔粘贴片（5mg/片）桨法连续测定４小时溶出曲线 ③了解溶出真实情况例３　桂利嗪片（25mg，桨法）45’溶出≥70%。６’药物已全部溶出 　　　　　　　④比较篮法与桨法溶出过程的差异　　　　由于药物性质及流体运动不同，两种方法有显著差异。例４：阿　魏酸钠片（5mg）,篮法30’溶出≥标　示量80%。溶出曲线显示，篮法液体　流动缓慢，溶出速度明显低于桨法。 ⑤考查改变溶媒对溶出度的影响例５：地西泮片（2.5mg）篮法，盐酸溶液（9-1000,800ml）,20’ 溶出≥75%（左）。同时用蒸馏水做出介质（右）。前者12’全部溶出，以水作介质时，18’才全部溶出。 ⑥研究制剂内在质量的一致性及工艺水平例６　吲哚美辛肠溶片（25mg）,45分钟溶出≥标示量70% 　　应用光纤原位过程监测仪的实例水杨酸校正片-篮法实时曲线 从图上可以看出水杨酸校正片以近似零级释放的方式溶出，这是用以前检 测方法所不能直接观测到的 水杨酸校正片-桨法实时曲线　　　　　　　　　　水杨酸校正片-桨法 对格列喹酮片的溶出进行比较－05