肝硬化患者内毒素血症的微生态制剂联合莫少必利治疗探讨01022.docVIP

肝硬化患者内毒素血症的微生态制剂联合莫少必利治疗探2 (interleukin 2，IL-2)、IL-6、肿瘤坏死因子a(tumor necrosisfactor-a，TNF-a)等具有多种生物活性的细胞因子引起或加重肝功能衰竭、门脉高压及其并发症影响患者的预后。临床疗效 1对象和方法 1.1研究对象 对象选择：2007年1月至2009年12月间在荔湾医院76例。诊断标准：肝硬化诊断符合中华医学疾病手术2周使用抗生素、乳果糖、制酸药或其他促胃肠动力的药物；有其他部位的感染（除自发性腹膜炎外）。 1.2检测方法 所有符合要求的患者，入院后采用葡萄糖-氢呼气试验(GHBT)（英国Micro Medical Limited公司75g/300mL水，检测小肠细菌过度生长情况，采用鲎试验检测血浆内毒素（鲎试验由上海伊华临床科技ELISA法检测血浆IL-2. IL-6. TNF-a（相关试剂盒由晶美公司提供）。血样采集：无热原注射器抽血3mL，标本于低温离心机(-4℃)3000r/minr心5～lOmin，留取上清液于无热原冻存管-80℃保存待检。GHBT：采用氢气气体微分析仪，根据操作手册的操作规程进行检测操作，分别测定空腹及口服葡萄糖75g/300mL水后呼出气体中氢气的浓度。阳性标准：空腹呼出气中氢气的体积分数≥2×10-5或口服葡萄糖水后氢气的体积分数比基线上升1.2×10-5为阳性。 1.3研究方法 1.3.1分组 将上述选择的肝硬化GHBT阳性患者22例，采用简单数字抽签方式将患者随机分成研究组和对照组，进入研究前均签署知情同意书。研究组13例，男性10例，女性3例，平均年龄(57±12)岁，对照组9例中男性7例，女性2例，平均年龄(53±11)岁。 1.3.2用药方法 对照组采用传统方法包括利尿、护肝、输注白蛋白和新鲜血浆；研究组在采用对照组治疗方法的基础上应用口服双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊2粒(晋城海斯制药有限公司、210mg、国药准字，3次／d，疗程12周；枸橼酸莫沙必利分散片Smg（成都康弘药业集团股份有限公司、5mg、国药准字，3次／d，疗程12周。 1.3.3观察指标 分别检测治疗12周前后对照组和研究组患者外周血浆内毒素水平、IL-2、IL-6及TNF-a水平，评估肝功能变化。 1.4统计学分析 计量资料用均数±标准差表示，计数资料用百分比表示。两组计量资料的比较用t检验、计数资料用卡方检验。3组或以上计量资料用方差分析，率的比较用卡方检验。相关性用相关分析。根据患者的有关资料汇总后输入电脑，采用SPSS12.0软件 2结果 2.1 一般资料 符合上述要求的病例76例，男性47例，女性29例，平均年龄32～87岁，年龄（56士11）岁；肝炎后肝硬化63例，酒精性肝硬化10例，隐源性肝硬化3例。Child-Pugh分级均为C级。肝硬化患者GHBT阳性22例，GHBT阴性54例，GHBT阳性率为28.9%。2.2肝硬化患者GHBT阳、阴性与血浆内毒素、IL-2、IL-6及TNF-a水平的关系 肝硬化GHBT阳性者与阴性者比较，血浆内毒素、IL-2. IL-6及TNF-G【前者高于后者，血浆内毒素比较P 0.001，血浆IL-2、IL-6及TNF-o】比较P 0.01；肝硬化GHBT阳性患者血浆内毒素与IL-2、IL-6及TNF-a呈直线正相关，相关系数分别为0.875、0.846、0.827；均P 0.001，见表1。 2.3治疗结果 2.3.1研究前资料的比较 两组患者的年龄、性别比较差异无统计学意义(P0.05)；研究组和对照组之间肝硬化病因构成差异无统计学意义(P0.05)；研究开始前对照组和研究组之间肝功能指标比较差异无统计学意义(P0.05)，见表2。 2.3.2不良反应 两组患者中无失访、无死亡，对照组有l例上消化道出血，l例肝性脑病，均治愈。治疗组中2例轻度腹泻，无需停药而消失，均未出现其他不良反应。 2.3.3治疗12周后研究组与对照组比较 血浆内毒素、IL-2、IL-6及TNF-a水平显著降低，见表2。肝功能明显改善，见表3。 3讨论 正常情况下，小肠处于一种相对无菌的状态。肝硬化患者因门脉高压，胃肠道淤血水肿，蠕动减弱，小肠黏膜屏障受损，胃肠道、肝胆及胰腺等脏器分泌减少，肠道内环境(GHBT)诊断肝硬化肠道细菌过度生长。国外文献GHBT阳性率为30.3%，国内王锦辉等的研究发现肝硬化患者GHBT阳性率为25.3%，本组资料显示肝硬化患者GHBT阳性率为28.9%，与国内外文献报道相近，提示肝硬化患者小肠细菌过度生长发生率较高。 目前认为肝硬化内毒素血症主要来源于肠源性内毒素，肠源性内毒素由小肠细菌过度生长而产生。内毒素引起小肠上皮细胞病变而导致肠壁黏膜屏障功能