局部肾素-血管紧张素系统在大鼠慢性胰腺炎胰腺纤维化形成中作用.pdfVIP

复鹭赶学磺士研究生论丈 南鄙肾素一血管紧张索在走鼠慢性姨壤A姨攮亭}维忧影越中奇々锋融 局部肾素一血管紧张素系统 在大鼠慢性胰腺炎胰腺纤维化形成中的作用 楚 豢 研究背景：近几年，我国慢性胰腺炎的发病率呈上升趋势。胰腺纤维化是慢 性胰腺炎的典型病理特征及病程发展中的关键阶段。然而由于熟内在调控机制尚 不清楚，因而针对慢性胰腺炎的临床诊断和濒疗措旋进展甚微。 辑究嚣戆：建立缦戆获豫炎获豫绎缭纯大鬣实验模登；鼹家蔟藤组缓羁邦蛊 管繁张索Ⅱ受体亚型在大鼠胰腺纤维讫形成过程中动态表达及慧义；探讨l型血 管紧张素II受体(AT。)揩抗剂洛沙坦对大鼠胰腺纤维化形成的作用及其机制。 ey(SD) 研究方法：胰管内淀入三硝基苯磺酸(TNBS)建立Spraque—Dawl Gieson 大鼠胰腺纤维化模型；HE染色及透射电镜观察胰腺组织病理学变化；Van 染瞧麓察骧豫缝缀纾维佬壤凌；放射受疫法测定盎涛中篷绥纾终纯豢标；RT—PCR AP-1、TNF-q、ICAM-1 mRNA表达；免疫组织化学染色检测AT．、AT：、Q-SMA、 TGFO I、NF-KB蛋白表达：Western 蘸经稔测蠲亡缨慈。 磷究结莱；胰管海注射2％TNBS可予剿镤爱第西瘸弓|起典黧大鼠胰腺组织纾 维化鼠死亡率较低；皿管紧张素II受体mRNA和蛋白在TNBS诱导的胰腺纤维化 模型中表达增加：洛沙煅可改善胰腺组织胰腺腺泡细胞凋亡及纤维化，可抑制胰 腺魁状细胞活化及其促纤维化作用，并可阻断AP—l和NF—KB信号转导通路。 童要缝论及意义：成功建立胰艨纤维他突验动物模型；盎餐紧张素II主要 逶遥艚，穷导了TNBS诱鼯大鼠簇豫纾缍诧鹣形戒。霾既，遥瓤籁豫组织局部RAS 可成为临床治疗慢性胰腺炎一个新的靶点。 必键词：肾素一血管紧张素系统；胰腺纤维化；1型血管紧张索II受体拮抗 剂；三硝基苯磺酸：缨臌终基质；凋亡；获骤蓬状细胞；肥大绷腿 蔓|太学硕士磷毙生掩t 麓郜簧隶一点营紧张素礁赶鼠幔撼姨缘炎醯麟奸雄化彭或中的辞嗣 RoIesofLocaI Onthe Rennin-angiotensinDeveIopment System inRats嚣ithChron{ePancreat；tlS ofPancreatleFibroslS Abstract resent ofchronic hasbeen mobidity Backgrounds：kyears，the pancreatitis isconsideredasthe character fibrosis，which typical increasing．Pancreatic pathologic ofchronic the its the pancreatitis，iskeyphaseduringprogression．Because is to of arenot