抗艾滋病药物研究进展-资料中心-生物在线.pdfVIP

第 12 卷 　第 2 期 中 国 药 物 化 学 杂 志 Vol12 　No2 　p . 119 2002 年4 月　总46 期 Chinese Journal of Medicinal Chemistry Apr2002 Sum 46 ( ) 文章编号 :1005 - 0 108 2002 02 - 0 119 - 06 抗艾滋病药物研究进展 徐玉文 ,赵桂森 ( 山东大学药学院药物化学教研室 ,山东 济南 2500 12) 摘 　要 :艾滋病是由人免疫缺陷病毒感染导致人体防御机能缺陷 ,而易于发生机会性感染和肿瘤 的临床综合征 。本文按照人免疫缺陷病毒复制周期中的不同环节 ,分别介绍融合抑制剂 、逆转录 酶抑制剂 、蛋白酶抑制剂和整合酶抑制剂的最新研究进展 。 关键词 :抗艾滋病药物 ;融合抑制剂 ;逆转录酶抑制剂 ;蛋白酶抑制剂 ;整合酶抑制剂 中图分类号 :R9 14 　　　文献标识码 :A 　 　艾 滋 病 ( acquired immunodeficiency syn 酶和整合酶 的作用整合进入宿主细胞染色体 ) ( drome ,A ID S 是 由人免疫缺陷病毒 human im DNA 中; 被整合 的病毒 DNA 转录 出病毒基 因 munodeficiency virus , H IV ) 感染导致人体防御机 RNA 和信使 RNA ; 合成的病毒蛋白质在蛋白酶 ( ) 能缺陷 尤其是细胞介导的免疫机能缺陷 ,而易 作用下产生成熟的 H IV 颗粒从细胞表面释放出 于发生机会性感染和肿瘤的临床综合征[ 1 ] 。其 来 ;病毒再重复这些步骤进行繁殖 。因此阻断上 ( 感染途径主要是通过性接触 ,血液和母婴 妊娠 , 述生命周期的任何一步都可以有效的控制 H IV ) [ 1 ] 分娩 ,哺育 三种途径传播 。H IV 是单股 RNA 病毒的复制 。本文主要介绍融合抑制剂 、逆转录 病毒 ,分为 H IV1 和 H IV2 二种 。目前在世界范 酶抑制剂 、蛋白酶抑制剂和整合酶抑制剂的研究 围内流行的 H IV 以 H IV1 为主 ,约占95 %左右 , 进展 。 H IV2 主要局限于西非地区。H IV 感染的基本 特征是表达 CD4 表型标志的辅助/ 诱导性 T 淋巴 ( ) 细胞 T4 亚群的耗竭 ,导致一系列的免疫缺陷综 合征 。T4 细胞表面的 CD4 分子是 H IV 外壳糖 蛋白gp 120 高亲和力的细胞受体 ,两者的结合使 T4 细胞发生内噬作用 , H IV 去除外壳进入 T4 细 胞发生 H IV 感染 。由于 H IV 感染在缺乏 CD4 分 子的细胞中也存在 ,因而有人提出 CD4 受体以外 的机理 :靶细胞与转 H IV 膜蛋白gp4 1 的融合可 能是 H IV 感染的另一种模式 。抗体依赖性的增 强病毒感染可能介导 H IV 感染 ,即病毒抗体复合 物使巨噬细胞和 T 细胞发生感染 ,并可能由补体 或 Fc 受体介导[2 ,3 ] 。无论何种模式的感染 , H IV 一旦进入靶细胞 ,病毒就开始了它 自己特有的生 命周期[4 ] (见图 1) 。 ( H