内毒素信号传导通路在实验性急性坏死型胰腺炎发病中介导作用.pdf

堡兰生兰堑兰竺董兰i兰苎 堕童杰生量壁±堡整生塞壁垡：墨些兰黧垄壁壁蕉蕉生主盟坌±塑 内毒素信号传导通路 在实验性急性坏死型胰腺炎发病中的介导作用 摘 要 (TLR4)抗体体内注射观察其对小鼠实验性急性坏死型胰腺炎(ANP)的影响， 旨探讨内毒素信号通路分子LBP、CDl4和TLR4在ANP发生发展中的作用。 射50 hr后腹腔内注射 p_g／kg体重雨蛙肽每小时1次，共7次，于雨蛙肽注射第5 hr hr、24 hr、12 抗体，剂量分别为200pg、20pg和20pg。于雨蛙肽注射后第9 分批处死小鼠并收取标本。测定血清淀粉酶和乳酸脱氢酶(LDH)活性；对胰腺组 13、 lCAM．1和E．选择素mRNA表达变化：免疫组化和Westernblot检测核因子一KB (NF—K B)蛋白表达的改变；酶组织化学法检测中性粒细胞髓过氧化物酶(MPO) 的活性改变。 活性明显下降；病理学评分结果显示胰腺组织坏死和炎症反应程度明显减轻；胰腺 组织炎性介质TNF一口、IL．1 下调；免疫组化和Western 映中性粒细胞活化程度的胰腺组织MPO活性显著降低。然而，与上述相反，LBP 抗体组和TLR4抗体组血清淀粉酶和LDH活性明显升高；病理学评分结果显示胰 13、ICAM一1 腺组织坏死和炎症反应程度明显加重；胰腺组织炎性介质TNF一旺、IL一1 织MPO活性显著升高。 塞燕=叁墨堡兰堡垄垒鲎茎 生茎童壁至缝囊篓璺蕉茎壁垄叁垄璺薹鬟然壁釜蕉蕉妻堕登丝燕 斑要结论和意义 1．CDl4抗体可照著降低实验性ANP的严重程度，其可能 途径与阻断内毒素信号通路，抑制中性粒细胞活化，下调炎性介质表达有关。提示 孛秘内毒素终瘸瑟，胰簸炎疆轰遂一步热熬，提示LBP霹ANP蒸有一定豹保护圣霉 用，其可能途径是通过中和内毒素并阻断篡信号传导通路继而抑制NF-KB活化、下 调嶷性介质的表达得以寓现。3．TLR4抗体体内注射使ANP严熏程度加重，其可能 原因是该抗体与TLR4结合后发生构型改变，模拟配体LPS参与了内毒素信号传导， 遴一疹激活NF—KB并上调细胞因子、炎憾分质鲍表达，增热中性粒缨腿的活化攫 爱。提示TLR4在ANP笈瘗过程中胃憝慧熬要豹毽遴圣筝罴。 关键词急性坏张魁胰腺炎：内毒索：脂多糖结合蛋白；CDl4；Toll样受体 墼燕茎堡杰塑茎錾塑 艘垂茎堡茎壁嫂堡蕉煮壁型墨壁堡墨嫠壁熊蕉蕉蕉妻壁趱塑 of effect endotoxin transduction Intermediating on pathway the of acute in pathogenesis mice panc