不同浓度氮酮 薄荷醇对酮康唑体外经皮渗透作用的影响.pdfVIP

中国兽 医杂志 2010年(第 46卷)第 2期 71 不 同浓度氮酮 薄荷醇对酮康唑体外 经皮渗透作用的影响 蔡文贺 。，林德贵 (1．中国农业大学动物 医学 院，北京 海淀 100193；2．北京铁草科技有限公司 ，北京 海淀 100039) 中图分类号 ：$859．7 文献标识码 ：B 文章编号 ：0529—6005(2010)02—0071—02 酮康唑 (ketoconazole，KET)是一种 常用 的广 1．2．3 样品含量的测定 准确称取相 同质量 的酮 谱抗真菌药物，对浅表性真菌感染及各种急、慢性真 康唑对照品及样品，加流动相配制成 10~／g／mL溶 菌病 口服均有效 ，但长期服用可引起肝脏损害等毒 液，各取 20 L进样检测 ，利用外标法计算样品有效 副作用 ，在使用上一直存在局限性 ¨1。然而经皮给 浓度为 95．41 。 药系统 (TTS)由于具有避免肝脏 的首过效应 、毒副 1．2．4 日内与 日间偏差 的测定 取含量为 20 g／ 作用低 、维持稳定持久的血药浓度、给药方便且减少 mL对照品溶液测定 ，一 日之 内连续进样 5次 ，RSD 给药次数等优点 ，近年来颇受研究者们 的亲睐[2]。 为0．97 ～3．11 ；每天进样 1次，连续 3d，RSD 在众多的开发思路 中，选择有效的促渗剂是其 中之 为 0．77 ～2．87 。 一 。 所以如果能研制出渗透效果出色的酮康唑外用 1．3 透皮扩散试验 制剂，对疾病的治疗意义重大。因此本研 究以酮康 1．3．1 离体皮肤的制备 选取体重约 5kg的雌性 唑为模 型药 物，比较 氮 酮 (azone，AZ)和 薄荷 醇 北京犬 ，安乐死后使用脱毛器剔除犬毛，选取背侧胸 (menthol，MT)的促渗作用 ，为研制渗透效果更强 腰部皮肤 ，剥离皮下组织 ，用生理盐水将剥离的犬皮 的外用酮康唑制剂提供理论依据 。 冲洗干净 ，吸干犬表皮 中的水分后装入密封袋 中，置 于一20℃冰箱中保存备用 。 1 材料与方法 1．3．2 释放液和接受液的配制 准确移取高浓度薄 荷醇和氮酮于 10mL容量瓶 中，加入 100mg酮康 1．1 试验材料 高效液相 色谱仪 (美 国 SSI／Lab 唑样品，再加无水 乙醇至刻度线，即得含有不同浓度 Alliance公司)，立式透皮扩散仪 (上海锴凯科 贸有 促渗剂且酮康唑浓度为 10000u,g／mL的透皮释放 限公司)，电子天平 、pH 计 (瑞 士 METTLER—TO— 液。透皮接受液使用 pH7．4的磷酸盐缓冲液。 LEDO公司)，电动脱毛器 (美 国Oster公司)。酮康 1．3．3 皮肤的预处理 冷冻的离体皮肤在室温下 唑对照品(中国药 品生物制品检定所)，酮康唑样 品 解冻后 ，按照扩散池尺寸裁剪并 固定 ，向释放 池和 (北京诺德恒信化工技术有 限公司)，薄荷醇 、氮酮、 磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、氯化钠 、氯化钾、氢氧化 接受池中分别加入 pH7．4的磷酸盐缓冲液 ，置于 透皮扩散 实