供者凋亡细胞静脉输注在异种肝移植中所产生体液免疫机理.pdfVIP

2010年第 14卷第 l期 实 用 临 床 医药 杂 志 JournalofC1inicalMedicineinPractice ·23 · 供者凋亡细胞静脉输注在异种肝移植中 所产生体液免疫机理 张业伟 ，孙 磊 ，严栋梁 ，刘允怡 ，王太洪 (1．南京医科大学附属江苏省肿瘤医院普外科，江苏 南京，210009； 2．南通大学第二附属医院普外科，江苏 南通，226300； 3．香港中文大学医学院附属香港威尔斯亲王医院外科学系) 摘 要：目的 以贵州香猪为供者、中国猕猴为受体的异种肝移植模型，采用静脉输注异种异基因骨髓及凋亡细胞的方法 预处理受体，研究凋亡细胞对异种肝脏移植免疫排斥反应的影响，探讨异种肝脏移植免疫耐受的机制。方法 受者猕猴随机 分为A、B、C组，A组为阴性对照组，， 6；B组为实验对照组，Y／=28，在接受RIC之后，再接受供者贵州香猪的异种异基因 骨髓 (BM)静脉输注；C组为实验组，，z=36，在接受RIC之后，再接受供者贵州香猪的BM和凋亡细胞同时静脉输注。观察各 组受体的生存期 ，检测受体术后外周血中A工 、TB含量、Foxp3+CD4+CD25+调节性T细胞和T细胞亚群上GITR的表达，检 测受体术后第 14天移植肝的病理变化和术后第 l4天受体脾脏 CrL杀伤活性。结果 C组肝移植术后经历短暂排斥反应，最 终可获免疫耐受并长期存活，其外周血中Foxp3+CD4+cD25+调节性T细胞表达比例在术后第 l4天渐恢复正常，受体外周血 中CD3+CD4+T细胞上GITR表达降低，CD3+C +T细胞上GITR表达增加，提高CTL的杀伤活性；B组受体在术后第 17 ～ 21天死亡 ，与A、C组相比，外周血血清中ALT、TB含量明显升高，而Foxp3+CD4+c【+调节性T细胞比例明显降低。 结论 供者凋亡细胞静脉输注在异种肝移植中所产生体液免疫耐受的机理，可能是通过诱导受体外周血中(2I)3+CD4+T细胞 上GITR表达降低，CD3+c +T细胞上GITR表达增加，提高CTL的杀伤活性来实现的。 关键词：肝移植；免疫耐受；Foxp3；调节性 T细胞；GITR 中图分类号：R657．3 文献标识码 ：A 文章编号：1672—2353(2叭O)O1_0O23-o6 Humoralimmunityinducedatliver xen0transplantati0n by intravenous infusion ofdonorSapoptoticceils ZHANG Ye-wei，SUN Lei，YANG Dong-liange LIU Yun—yi，WANG Tai—honga ， (1．DepartmentofHepatobiliary PancreaticSurgery．AffiliatedJiangsuCancerHospitalofNanjing MedicalUniversity，Nanjing，210009；2．SecondA liatedHospitalofNantongUniversity， NantongJiangsu，226300；3．Departmentof Surgery，PrinceofWalesHospiatlAffiliatedto MedicalCollegeofChineseUniversityofHongkong) ABSTRACt：Objective Toresearchtheeffectsandmechanism ofimmunologicrejectionand toleranceinxenotrna splantationoftheliver，themodelWaSmadebyGuizhouXiangpigasdonor andchinamonkeyasreceptor．Then，themode