肾缺血再灌注损伤发病机制的研究现状.pdfVIP

中国农村医兰杂志一2010年_月箜 鲞 襄 ～Chinese．～Journal R!a】MedicineMarch一 Q 01．N0．2． · 论著与经验交流 · 肾缺血再灌注损伤发病机制的研究现状 唐 杰 摘【要】 肾缺血再灌注损伤是构成缺血性急性肾功能衰竭的重要损伤环节，也是肾移植中影响移植肾早期功能 恢复的主要原因。炎症级联反应、氧 自由基及 Ca超载、一氧化氮和细胞凋亡是构成肾缺血再灌注损伤 的重要机制。 本文就此作一综述 。 【关键词】 肾疾病； 缺血再灌注损伤； 炎症介质； 细胞凋亡 【文献标识码】B 【中图分类号】R692 【文章编号】1684—3886—0011-03 缺血一再灌注损伤 (IschemiaReperfusionInjury， 和诱导 白细胞粘附于 内皮细胞和内皮下基质 ，并激 IRI1是指遭受一定时间缺血 的组织恢复血供后 ，组 活其产生呼吸爆发和脱颗粒现象 。促炎症细胞因子 织损伤程度加重 的病理现象。。肾脏为高灌注器官 ， 在激活 白细胞和 内皮细胞等效应细胞释放氧 自由 对缺血 以及缺血再灌注均很敏感 ，缺血再灌注损伤 基和蛋 白酶的同时，刺激白细胞和血管内皮细胞表 是构成缺血性急性肾功能衰竭 的重要损伤环节 ，也 面粘附分子表达增高。粘附分子是一类介导细胞与 是 肾移植中影响移植 肾早期功能恢复的主要原因。 细胞间、细胞与细胞外基质问粘附的膜表面糖蛋 造成肾缺血再灌注损伤 的相关 因素很多，其确切 的 白，包括选择素家族 、整合素家庭 、免疫球蛋 白超家 发病机理尚不十分清楚 ，本文就 目前对 肾缺血再灌 族等 。聚集到炎症局部的白细胞 ，在粘附分子作用 注损伤的研究现状作一综述 。 下 ，附着在血管内皮细胞上 。白细胞主要是 中性粒 细胞 (PMNs)与血管内皮细胞的粘附可分为两个步 1 炎症反应对 肾IRI的影响 骤 ：即选择素介导的可逆性初次粘 附和 白细胞整合 肾损伤 的炎症级联反应始于缺血期 ATP的耗 素介导的二次粘附(牢固粘附)。目前已了解的选择 竭 ，然后是再灌注始动的氧化损伤。炎症反应对 肾 素主要有 L一选择素、P一选择素和 E一选择素。PMNs IRI的影响大体可分为 四个步骤，即促炎症细胞因子 表面存在 L一选择素 ，可与炎症部位 内皮细胞表面配 大量释放 ：白细胞和血管内皮细胞表面粘附分子表 体相结合 。活化 的内皮细胞表面存在 P一选择素和 达增高；白细胞与血管 内皮细胞粘 附；白细胞的激 E一选择素．可与PMNs表面的受体结合 ，介导 PMNs 活及其损伤作用 。但 “四个步骤”实质上是相 互交 与内皮细胞的粘附_31。整合素家族的粘附分子是由 错 。互为 因果 。共 同构成 了肾脏炎症反应的级联放 和 8亚基以非共价键结合形成的异二聚体。可分为 大网络。当肾遭受缺血再灌注时，可激活肾内皮细 CDlla／CDl8、CDllb／CD18和 CDllc／CD18三 个 亚 胞 、血小板和肾脏免疫细胞释放大量的促炎症细胞 类 ，参与二次粘 附的整合素主要是 PMNs表面的粘 因子 ，包括肿瘤坏死因子 (TNF一 )、自细胞介素 (II一 附分子CD1lb／CD18t4~。免疫球蛋白超家族包括细胞 l，IL一6、IL一8)、血小板激活 因子 (PAF)和补体活化 间粘附分子 (ICAM一1，ICAM一2，ICAM一3)和血管细 产物等物质 。 其 中TNF一 是炎症 网络 中具有关 胞粘 附分子 (VCAM一1)等 ，其 中大部