异基因造血干细胞移植后白血病复发的免疫治疗.pdfVIP

国际输血及血液学杂志 2010年第 33卷第 1期 - 综 述 - 异基因造血干细胞移植后 白血病 复发的免疫治疗 王昱 综述 黄晓军 审校 【摘要】 异基 因造血干细胞移 (Allo-HSCT) 白血病复发仍是亟待解决 的一个重要课题 ，而免疫治 疗是重要治疗手段 ，包括供者淋巴细胞输注 (DLI)、免疫药物如单克隆抗体、细胞因子等。许多学者进行了 多种尝试 ，使复发的免疫治疗更加安全、有效；同时对高危患者进行免疫干预预防，减少风险，提高疗效。 【关键词】 造血干细胞移植 ； 白血病 ； 复发； 免疫治疗 异基因造血干细胞移植 (Allo—HSCT)是血液系统 可达 47 ，但总体生存 (Os)率仅为 2o9／6。Collins 恶性疾病有效乃至唯一根治的手段。血液肿瘤患者移 等I4报道 DLI治疗 44例移植后复发 ALL，11例 植后仍存在 复发的风 险，标危 患者复发率为 8 ～ (25 )达再次 CR，3年实际生存率仅为 13％。复发时 12 ，高危者可达 39 ～74 。黄晓军等 报道 ，单 骨髓中原始细胞 比例低者 DLI疗效优 于高 比例者 ， 倍型移植治疗急性 白血病 (AL)，对于急性髓性 白血病 EBMT数据 显示 ，在多因素分析中复发时骨髓 中原 (AML)，标危和高危患者移植后 2年复发率分别为 始细胞 比例低于 35 的患者 DLI后 OS明显优于原 14．8 和 2O．2 ；对 于急性淋 巴细胞性 白血 病 始细胞 比例高于 35 的患者 (P一0．006)。DLI之前 (ALL)，标危和高危患者 2年复发率分别为 15．4 和 联合化疗 以降低肿瘤 负荷有助于提 高 DLI的疗效。 51．5 。EBMT数据显示，同胞相合移植 治疗 1274 EBMT数据显示，对于移植后复发的 399例 AML患 例慢性髓性 白血病慢性期 (CML—CP)患者移植后复发 者，171例接受了DLI治疗 ，228例未接受 DLI治疗， 率为 18 _2J。因此 ，HSCT后 白血病复发仍是亟待解 两组 OS率分别为21 和 9 ；在接受 DLI的患者 中， 决的一个重要课题 ，而免疫治疗是解决这一课题的重 DLI前达 到再 次缓解可进 一步 降低 复发率 (P 要手段，现将这一领域综述如下。 0．001)，提高生存率 56 VS15 。黄晓军等[6报道， 同胞相合移植后复发的 31例患者接受治疗性 DLI，22 1 复发的免疫治疗 例 DLI前接受化疗 ，9例直接进行 DLI，两组无病生存 1．1 供者淋巴细胞输注 (DFS)率分别为 56 和 33 (P一0．042)，多因素分 1990年 Kolb等首先报 告供者淋 巴细胞输注 析同样 也 显示 DLI前 联合 化 疗 可 提高 DFS(P一 (DLI)治疗移植后 复发 的慢性髓 细胞性 白血病 0．021)。 (CML)，3例患者均达到了完全的细胞遗传学缓解 ，随 1．1．2 副作用 虽然 DLI治疗移植后复发取得 了肯 后许多学者的报告验证 了DLI的良好疗效 ，DLI逐渐 定的疗效 ，但 DLI引起输注相关移植物抗宿主病 成为移植后 白血病复发的治疗有效手段之一。 (GVHD)和骨髓造血功能障碍并 由此造成重症感染影 1．1．1 疗效及影响因素 DLI治疗 HSCT后复发疗 响了DLI治疗 白血病复发的疗效 ，文献报道 DLI后 效肯定，其疗效与疾病类型、复发状态、之前有无化疗 GVHD发生率高达 49 ～91 ，相关死