延缓衰老相关的小分子物质研究进展综述与专论.pdfVIP

Reviews and Monographs 综述与专论 生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biophysics 2010, 37(9): 932~938 延缓衰老相关的小分子物质研究进展* 高凌云 李国栋 童坦君** (北京大学医学部生物化学与分子生物学系，北京大学衰老研究中心，北京100191) 摘要 筛选、研究具有延缓衰老作用的小分子物质，对于发现新的治疗衰老相关性疾病及肿瘤等的有效靶点、开发新型药 物、促进人类健康具有重大的现实意义．同时更重要的是，可以这些小分子物质为切入点，对衰老、肿瘤等生命现象的具体 分子机制进行深入研究，这对于分子生物学等相关生命科学研究的发展具有重要的推动作用．总结了近一二十年来发现的一 些具有代表性的可延缓衰老的小分子物质，并重点论述了其作用的分子机制． 关键词 衰老，SIRT1，晚期糖基化终末产物，TOR ，热量限制，药物，肿瘤 学科分类号 Q26 ，Q5 ，Q7 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2010.00152 寻找和研制能够延年益寿的药物一直是人类的 AGEs)形成抑制物，氨基胍(aminoguanidine)、L- 肌 梦想．只是到了近代，尤其是近二三十年来，随着 肽(L-carnosine)；c ．神经精神类药物，米安色林 分子生物学等相关学科革命性的发展，人们才能够 (mianserin)、氟西汀(fluoxetine)、 丙戊酸(valproic 更加科学理性地筛选、研制具有延缓衰老作用的物 acid)等；d ．细胞TOR (target of rapamycin)信号通 质并揭示其分子机制．通过对各种模式生物在各个 路抑制物，雷帕霉素(rapamycin) 、 二甲双胍 层次上的研究，人们发现了一些能够延缓衰老、改 (metformin) ． 善衰老相关退行性变化的小分子物质，并对其作用 1 植物提取物 机制进行了相应探索．首先，这对治疗衰老相关性 疾病、保持人体 “老龄健康”状态、延长寿命等具 白藜芦醇(resveratrol ，Res) 是一种存在于植物 有重要的现实意义．因为衰老相关性疾病是导致死 中的具有芪类结构的非黄酮类天然多酚小分子物 亡、寿命减少的一个主要原因，长寿者很少发生此 质，化学名为反式 -3，4′ ，5- 三羟基二苯乙烯 (trans-3, 4 , 5-trihydroxystilbene) ，早在1939 年就由 类疾病．而更重要的是，这些已发现的可影响衰老 ′ 的小分子物质很多还同时具有抑制肿瘤的作用，又 日本学者Takaoka [1]从毛叶藜芦(Veratrum grandiflorum 鉴于愈来愈多的证据表明，生物体整体衰老及细胞 Loes.fil.) 的根部分离并命名，其研究结果发表在日 复制性衰老和肿瘤的发生、发展密切相关，人们可 本国期刊上． [2] 以此作为切入点，通过对其深层分子机制的研究， 2003 年，Howitz 等 报道了3 类能有效延长酵 进一步揭示生物体衰老、肿瘤等的发生机制及其相 母(Saccharomyces cerevisiae)平均(复制性)寿命和最 互联系，乃至更多的生命活动本质．因此，这个领 高寿限的物质，其中Res 的作用最强．10 μmol/L 域的研究也具有极其重要的基础研究意义．以下介 浓度的Res 可使酵母平均寿命延长70% ． 目前认 绍几种具有代表性的小分子物质，并着重介绍其作 用的分子机制．为便于讨论，根据作者的理解，对 这些物质进行了简单的分类，主要包括：a ．植物 * 国家重点基础研究发展计划(9