钙调神经磷酸酶和NF9AT在T细胞活化中作用.pdfVIP

国外医学免疫学分册 1999年 第 22卷 第 4期 ，圬 ～ 2 090 钙调神经磷酸酶和NFAT在 T细胞活化 中的作用 ；72 北京师范大学生命科学学院 陈 燕综述 严明山 魏 群审阅 摘要 钙调神经磷酸酶 (Calcineurin，CaN)是 目前所知的唯一依赖 ca ／钙调素(Calmodulin， CaM)的Ser／Thr磷 蛋 白磷酸酶 ，在细胞 内Ca”信号传递 中起着重要作用。转录因子 NFAT(Nu— clearFactorofActivatedTcell，活化 T细胞核 因子)应答于CA”一CaN信号转位到核 内，从而参与 早期免疫应答基 因的活化 。CaN使 NFAT氨基端保守氨基酸脱磷酸化 ．从而使其抑 制区失活 ，核定 位信号(NISs)去掩蔽并转移到核 中，进而活化 II一2基 因。此外 ，CaN还通过作用于 NFAT而调控 其他细胞 因子如 GM—CSF、II一3、II一4和TNF—a等的基因表达。 关誓词塑 兰磷酸酶 活化 璺盅 竺竺兰 T淋巴细胞活化机制是现代免疫学重要命 构与CaM 很相似 。CaN 的磷酸酶活性 由Ca 韪之一，从 TCR接受 APC提供 的抗原信息到 结 台CaNB和 CaM 结合 CaNA激活 。此外 ， T细胞基因活化并开始增殖或产生细胞 因子是 CaN 的活性 还需 要二价金属离子如 Mn。和 一 个复杂而精细的过程，其间涉及诸多信号转 N 的存在 ]。 导分子 的相互作用。已知 NFAT是 T细胞基因 CaN 是保守蛋 白，广泛分布于真核 生物 活化的关键信号元件之一，而NFAT作用的发 中，从大 鼠，小 鼠，猪 ，蛙 ，鱼和鸡的脑 匀浆 中以 挥又依赖于 CaN 的作用。近年来有关 CaN和 及人和兔的非神经组织 中均检 出了CaN，在原 NFAT在 T淋 巴细胞激活过程 中的作用及其 生动物 门的草履虫 中也有发现0]。非神经组织 机理得到了广泛研究，并取得较大进展 ．现简要 中的CaN 含量仅为神经组织 中的 1／20—1／10。 综述如下 。 免疫组织化学定位实验证 明，CaN主要存在于 一 、 钙调神经磷酸酶 突触密度区和树突密度 区，且酶量的变化与突 CaN是 目前所知的唯一依耪于Ca ／钙调 触形成有关。亚细胞定位研究表明，CaN在细 索的Ser／Thr磷蛋 白磷蛋 白酸酶 ，在分类上属 胞浆和膜组分中的含量较高[。由此可见，CaN 于磷蛋 白磷酸酶一2B(PP一2B)，70年代末 80年 对脑的功能，尤其对突触活动具有重要作用。 代初 由加拿大籍华人王学荆教授，美籍华人张 CaN 能催化多种 Ser／Thr残基 已磷酸化 槐耀教授及美国的Klee教授 的实验室分别在 的蛋 白进行脱磷酸化，并具有显著的底物特异 猪脑中发现并纯化成功，由于它结合CaM 并且 性 ，不 同来源 的CaN在底物 特异性上并无差 在动物神 经元 中大量存在 ，Klee将其命名为 别 。已知的CaN底物蛋白包括活化T细胞核因 Calcineurin，我们将它汉译为钙调神经磷酸酶。 子 (NFAT)、酪蛋 白(casein)、组蛋 白(histone)、 CaN是一个 由 61KD 的 A 亚基和 19KD 鱼 精 蛋 白 (protamlne)、卵 黄 高 磷 蛋 白 的 B亚基组成 的异二聚体 ，A亚基 (CaNA)为 (phosvitin)、依赖于 cAMP的蛋 白激酶 2的调 催化亚基，与CaM 结合 ；B亚基 (CaNB