【精品】课件---调脂药物的应用.ppt

张 冀 东 【高脂血症的定义】 高脂血症是指血浆中胆固醇或/和甘油三酯水平升高。实际上是血浆中某一类或某几类脂蛋白水平升高的表现, 严格说来应称为高脂蛋白血症。 近年来, 已逐渐认识到血浆中高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)降低也是一种血脂代谢紊乱。因而, 有人建议采用脂质异常血症, 并认为这一名称能更为全面准确地反映血脂代谢紊乱状态。 【脂蛋白的生理功能】 【脂蛋白的临床意义】 IDL一直被认为具有致AS作用。 【脂蛋白的临床意义】 【高脂血症的诊断标准】 NCEP ATP III (2001),USA 【高脂血症的诊断标准】 【高脂血症与冠心病的关系】 1841年, Vogel证实动脉粥样斑块中存在胆固醇。 1907年前苏联的病理学家首次提出: 胆固醇与AS直接相关。 1913年Antischkow和Chalatow首次证实: 给兔喂胆固醇, 可在短时间内产生AS。 2004年Trogan证实：持续正常的血脂可使鼠动脉粥样硬化病变消退。 高脂血症是冠心病最重要的致病因素 相关性强：相对危险度（RR）＞2；或比值比（OR）＞3 有剂量-效应关系 时相顺序确切 生物学依据充分 不同的研究中，结论一致 真正源于人体试验 调脂治疗对心血管事件的影响 辛伐他汀40mg/天，洛伐他汀40 40mg/天，及阿托伐他汀10mg/天可使LDL-C下降37%。 长期使用他汀类药物可使冠心病事件减少61%；其中51%的事件减少发生在3年内，但第1年内事件减少不明显。 长期使用他汀类药物可使卒中的发生率降低17%，但对出血性卒中减少不明显。 降脂在冠心病治疗中的重要地位 LDL是动脉粥样硬化发生和发展的必备条件 冠心病防治中降低LDL-C已确定为首要目标 降低血脂水平能延缓动脉粥样硬化的进程，促进斑块消退；他汀类是目前最强效降低LDL-C的药物，降脂治疗应首选他汀类药物。 降低血脂水平能延长冠心病患者的总体生存率，并且这种益处可在各种临床状况的患者中获得。 调脂治疗改善预后的可能机制 抗动脉粥样硬化 延缓LDL氧化启动时间，降低氧化率 改善血管内皮功能 减少胆固醇的酯化和沉积 抑制平滑肌细胞的增殖和迁移 抑制细胞黏附和具有免疫调节作用 抗炎作用 抗血栓作用的机制 稳定斑块作用 抗血小板作用 抗凝血作用 改善内皮功能 血脂紊乱的治疗目标 血脂的治疗目标 血脂的治疗目标 《中国血脂异常防治建议》推荐的治疗目标值 CHD 状况 LDL-C目标 TC目标 动脉粥样硬化病（-） 140 mg/dL 220 mg/dL冠心病危险因子（-） (3.64 mmol/L) (5.72 mmol/L) 动脉粥样硬化病（-） 120 mg/dL 200 mg/dL 冠心病危险因子（+） (3.12 mmol/L) (5.20 mmol/L) 动脉粥样硬化病 （+） ?100 mg/dL) 180 mg/dL (2.60 mmol/L) (4.68 mmol/L) 【降脂抗动脉粥样硬化药物的分类】 【他汀类】 【治疗目标】 LDL-C↓↓↓,TG ↓↓; HDL-C ↑ 【适应症】高胆固醇血症（FH, FCH) 【副反应】胃肠道，皮疹，肌痛，疲劳，头痛，CK升高，ALT升高，AST升高 【药物相互作用】环胞菌素，贝特类，烟酸，红霉素 【联合用药】树脂，丙丁酚，(贝特类?)，(烟酸?) 【临床研究】FATS, MARS, CCAIT, PLAC II, PLAC I, MAAS, REGRESS,4S, KAPS, WOSCOPS, CARE, LCAS 【他汀类】 降脂机制：增加脂蛋白脂酶， 抑制脂肪分解，减少肝VLDL合成/分泌，抑制胆固醇合成。 HMG-CoA还原酶使HMG-CoA转变成MCV，是一个在胆固醇体内合成过程的限速步骤。HMG-CoA还原酶抑制剂化学结构中的开放酸部分，与HMG-CoA极为相似，对胆固醇生物合成限速酶—HMG-CoA还原酶有特异的竞争性抑制作用。从而减少胆固醇的生成。 肝细胞表面的特异LDL受体，是脂蛋白循环的VLDL残粒及LDL清除的主要途径。而LDL受体的活性及合成LDL受体的速度与细胞内胆固醇的含量呈反比。人体及动物实验表明， HMG-CoA还原酶抑制剂能使细胞内胆固醇含量减少，从而刺激细胞合成LDL受体加速，使细胞膜LDL受体数目增多及活性增强，导致血中VLDL残粒及LDL的清除加速 【他汀类】 常用他汀类药物的药代学比较 常用他汀类药物对LDL－C的影响 常用他汀类药物对TG的影响 他汀类调脂药物的临床应用 尽可能晚间服用以提高效果 较大剂量时亦可分为每日两次服用 常用剂