免疫抑制药的药物基因组学研究进展.pdfVIP

中国药师　 　 2014年第17卷第5期　 　 China Pharmacist2014,Vol.17　 No.5 ·综　 　 述 · 免疫抑制药的药物基因组学研究进展 1,2 1 钟建勋 　 辛华雯　 (1.广州军区武汉总医院临床药理科　 武汉430070;2.湖北中医药大学) 摘　 要　 免疫抑制药对预防急性排斥反应是卓有成效的,但是不同患者的临床用药有着很大的药动学和药效学差异。 遗传 变异对人与人之间药物处置、药效以及毒性差异的影响是近年来该领域研究的重点。 本文系统地地概述了现阶段已用于临 床或处于临床研究阶段的免疫抑制剂与人体相关基因多态性的关系,包括与免疫抑制药药物药动学和药效学相关的酶的基 因多态性、供体基因多态性、药物作用靶位基因多态性。 本文综述了该领域研究的现状与进展 关键词　 免疫抑制药;药物基因组学;基因多态性;CYP;ABCB1 中图分类号:R968　 　 文献标识码:A　 　 文章编号:1008-049X(2014)05-0861-05 Progress in Pharmacogenomics Research on Immunosuppressive Drugs 1,2 1 ZhongJianxun ,Xin Huawen (1.Department of clinical Pharmocology.Wuhan General Hospital of Guangzhou Military Command, Wuhan,430070,China;2.Hube;University of Traditional Chinese Medicine) ABSTRACT　 Immunosuppressive drugs used in organ transplantation are highly effective in preventing acute rejection. However,the clinical use of the drugsiscomplicatedbythefactthatthey display highlyvariablepharmacokineticsandpharmacodynamicsamongin- dividual patients. The influence of genetic variation on the interindividual variability in immunosuppressive drug disposition,efficacy and toxicity has been explored in recentyears. Thereview summarized all kindsof immunosuppressantsandtheir relationshipwith ge- netic polymorphisms,including the SNPs of relatedenzymesaboutpharmacokineticsandpharmacodynamics,theSNPsof donor andtar- get site. The review focused on the current situation and progress in the related research areas. KEY WORDS　 Immunosuppressive drugs;Pharmacogenomics;Gene polymorphism;CYP;ABCB1 　 　 免疫抑制药是一类广泛用于器官移植排斥和自身免疫 是CYP3A5∗3(A6869 G),其在中国人中的突变频率较高 → 性疾病的药物,它们有一个共同的特点就是治疗范围窄、代 达到70%。 CYP 在人群中分为慢代谢型(PM)、中代谢性 谢存在明显的个体差异,这种差异20% ~95%源于遗传因 [4]