尼美舒利联合西妥昔单抗对结肠癌细胞凋亡及相关基因表达影响.pdfVIP

# 26# 2010 1 30 1 Tum or Vo.l 30, N o. 1, January, 2010 DOI: 10. 3781 / j. issn. 1000-7431. 2010. 01. 006 BasicResearch# 基础研究 孟丽君, 姜 藻 ( , 2 10009) [ ] 目的: 研究环氧合酶-2( cycloxyg nas 2, COX-2)抑制剂尼美舒利( n mi sulid ) 和表皮生长因子受体( p id rm al grow th factor r c ptor, EGFR)单克隆抗体西妥昔单抗( c tuxmi ab, C225) 联用 结肠癌 HT-29细胞株细胞增殖和凋亡的影响及其作用 机制方法: MTT 法检测细胞增殖状态, 吖啶橙/溴化乙锭( acridin orang / th idium brom id , AO /EB)染色法及流式细胞仪检 测细胞凋亡情况, RT-PCR 检测COX-2和非甾体类消炎药活化基因-1( nonst roidal anti-inflammatory drug-activat d g n , NAG-1) 的 mRNA 表达水平, W st rn印迹法检测 EGFR 通路下游相关蛋白Akt 的磷酸化活性结果: 尼美舒利与C225联合作用于HT-29 细胞 48 h 后, 该组细胞的生长抑制率明显高于尼美舒利组[ ( 72. 8 ? 2. 3)% vs( 5 1. 8 ? 1. 8)% , P 0. 05] AO /EB 染色观察到 尼美舒利与C225联用组HT-29细胞发生典型的凋亡形态学改变, 且 FCM 检测显示 48 h 时联用组的细胞凋亡率 [ ( 57. 67 ? 0. 86)% ] 显著高于尼美舒利[ ( 33. 27 ? 1. 47)% ] 和C225单用组[ ( 6. 27 ? 0. 55)% , P 0. 05]C225下调 COX-2 mRNA 的表 达, 各药物干预组 NAG-1 mRNA 的表达均上调, 联用组 Akt磷酸化的抑制作用明显强于尼美舒利和 C225单用组结论: 尼美舒利与 C225联用可增强二者各自 细胞的促凋亡作用, 其作用机制可能是 EGFR 信号通路参与了结肠癌细胞内COX-2 基因的表达调控, 最终通过其下游促凋亡基因NA G-1pAkt 的蛋白表达变化, 影响结肠癌HT-29细胞的增殖与凋亡 [ ] 结肠肿瘤; 环氧合酶 2抑制剂; 受体, 表皮生长因子; 尼美舒利; 西妥昔单抗; 细胞凋亡 [ ] R735. 35; R730. 53 [ ] A [] 1000-7431( 20 10) 01-0026-05 Effectsofnimesulide combinedwith cetuximab on apoptosisand apoptosis-related gene expression ofhuman colon carcinoma cell lineHT-29 M ENG L-i jun, JAI NG Zao ( D partm nt of Oncology, ZhongdaH ospita,l South astU niv rsity, N anjing 210009, China) [ABSTRA T] Objective: Th studyw as to inv stigat th ff cts of pid rm al grow th factor r c ptor ( EGFR) antibody ( c tuxmi ab, C225) comb in dw ith cyclooxyg nas 2( COX-2) inhibitor ( nmi su lid ) on th prolif ration and apoptos is of colon canc rHT-29 c lls, and xp lor th pot n tialm ol cular m chan ism. M ethods: C225 and nmi sulid alon or in