神经胶质瘤中前体mRNA可变剪接研究进展.pdfVIP

PII]；8 … 、)lnⅣ、v．pibb．ac．cn 神经胶质瘤中前体mRNA可变剪接研究进展 枣 彭正羽D 张 薇 陈献华D 徐 平 )” ()复‘旦大学医学院医学神经生物学国家重点实验室，上海 200032 )浙江大学城市学院药学系，杭州 3100151 摘要 胶质瘤是最常见的脑肿瘤，前体mRNA可变剪接可能在不同类型胶质瘤的发生、恶化 以及侵入中发挥作用．参与调控 胶质瘤中前体mRNA可变剪接的因素包括顺式元件如内含子剪接抑制序列(ISS)、外显子剪接抑制序列(ESS)等，反式因子包 括 SRp55、SC35、SF2／ASF、PTB等剪接调节因子．近期的研究进展发现 有多种与胶质瘤相关的基因受到可变剪接的调控， 包括肿瘤抑制因子、肿瘤促进因子、酶、受体、离子通道等．因此，研究胶质瘤中的前体mRNA可变剪接将有利于深入了解 胶质瘤发生的分子机制、有利于为胶质瘤的早期诊断和治疗提供新的潜在靶点． 关键词 胶质瘤，前体mRNA，可变剪接，顺式元件，反式因子 学科分类号 Q7，R73 随着对人类全基因组研究的深入，现 已发现约 在胶质瘤的分子发病机制 以及临床治疗中的重要意 70％的人类基因都存在前体mRNA可变剪接亚型， 义 已经开始受人关注 ．据此，本文 旨在对神经胶质 所 以目前普遍认为前体mRNA可变剪接在基因组 瘤中前体 mRNA可变剪接的研究进展作一简单 及蛋 白质组功能多样性中发挥重要作用[11．在正常 综述． 生理条件下，可变剪接位点的选择在发育过程 中以 1 前体mRNA可变剪接机制介绍 及组织特异性表达 中受到严格调控，在正常细胞 中 几乎不会发生错误的可变剪接．然而，在肿瘤细胞 每个基因含有多个大小不一的内含子和外显 中却有着大量的异常可变剪接存在．目前 已经发现， 子，经过转录后生成前体mRNA．前体mRNA通过 在多种肿瘤 f如乳腺癌、结肠癌、前列腺癌 以及神 可变剪接过程，其所含的外显子被选择性地组合、 经胶质瘤等)的发生过程中，一些与肿瘤发生密切 联接在一起．单个基因可 以通过前体mRNA所含外 相关的基因，如CD44、MDM2、FHIT等，均有不 显子的不同组合最终表达出功能各异的、甚至完全 同变异剪接的发生[21．这些变异剪接 的发生可 以使 相反的蛋 白质亚型．可变剪接可以插入或去除氨基 肿瘤抑制基因失活，或者使具有诱发肿瘤发生作用 酸片段，改变读码框甚至导入终止密码子，也可 以 的蛋 白质亚型增多3【】．在另一些情况下 ，可变剪接 通过去掉或插入调节元件来控制翻译、mRNA的 异常并不直接或立即诱发肿瘤，但它们的出现标志 稳定性以及定位s【．前体mRNA的剪接是在 “剪 着肿瘤发生前细胞状态的异常变化．因此，研究肿 接 小体 ” 中进行 的 ，剪 接 小体包 含 snRNPs、 瘤中的前体mRNA可变剪接在肿瘤的及时诊断及 hnRNPs和 SR蛋 白及其相关蛋 白，它能够识别 内 治疗 中都非常重要．人类神经胶质瘤作为最常见的 含子和外显子的之间不同的剪接位点，然后进行剪 脑肿瘤，组织类型复杂，且不同类型胶质瘤具有不 接 一连接反应 以去除内含子并使外显子连接起来． 同的生物学特性，早期难以诊断，治疗难度也大． 剪接过程中，剪接小体始终处于动态之中，在不同 目前，一些散在性的研究结果已初步发现，在胶质 瘤中多种与肿瘤相关的基因存在异常的可变剪接， 提示变异的前体mRNA可变剪接可能在胶质瘤发 上海市卫生局科研基金资助项 目(2006003)． 生中扮演重要角色4[】．因此，前体mRNA可变剪接 ”通讯联系人．Tel：021E—mail：matibuek@yahoo．tom