胆碱受体激动药7课件.pptVIP

南京医科大学药理教研室 汪红仪 第六章 胆碱受体激动药 (cholinoceptor agonists) 拟胆碱药  第一节 M 激动药 乙酰胆碱(acetylcholine, Ach) 胆碱能神经递质，化学性质不稳定，易分解，在体内可被AchE迅速水解。 心脏 (-) ： 是（ +） M2-R ， 心率 传导 肌力 血管 (-) ： 是小剂量Ach（+）内皮M3-R EDRF（NO) BP 心率 。大剂量Ach反使血压生高，是Ach(+)肾髓质N1-R. 平滑肌（+）: （+）支气管 M3-R, 支气管痉挛,呼吸道腺体分泌增加。 胃肠道平滑肌（+），膀胱逼尿肌（+） 心血管（+） BP (+)N2-R , 骨骼肌（+） 毛果芸香碱(pilocarpine) 匹鲁卡品 [作用机制 ] 选择性激动 M 受体 [ 药理作用 ] 产生M样作用，对眼、腺体作用最明显。 1) 缩瞳：瞳孔括约肌 M 缩瞳 2） 降低眼内压：前房角间隙扩大 3） 第二节 N 受体激动药 烟碱（nicotine） 兴奋神经节和神经肌肉接头的N1受体，先对其引起暂短的兴奋，后产生持久的抑制。产生广泛、复杂的效应。无临床价值。 如烟草中的烟碱 第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 第一节 胆碱酯酶（cholinesterase） 部 位 特 点 乙酰胆碱酯酶 神经末梢、终板 特异性高、作用强 假性胆碱酯酶 胶质细胞、肝肾 特异性低 血浆等 AchE 活性中心 AchE Ach 胆碱 +乙酸 整个过程80微秒 1分子AchE 每分钟水解3×105个Ach 一、易逆性抗胆碱酯酶药 [作用机制 ] 与 AchE 结合，且较牢固，水解较慢，抑制AchE ，使胆碱神经末梢释放的Ach堆积，表现拟胆碱作用 根据对胆碱酯酶抑制的程度可分： 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类 1、新斯的明（neostigmine) [ 药理作用与机制 ] 对骨骼肌兴奋作用最强 ： 抑制AchE Ach破坏 促进运动神经释放Ach 直接兴奋骨骼肌运动终板上N2-R 骨骼肌胃肠道、膀胱平滑肌心血管、腺体、眼、支气管平滑肌 [ 临床应用 ] 1）重症肌无力 2）术后腹胀气、尿潴留 3）阵发性室上性心动过速 4）对抗非除极化型肌松药 筒箭毒碱中毒 5）大家思考 ：根据其作用机制，还可用于何情况？ [ 不良反应 ] 较少。根据机制推测可有何反应 可出现恶心、呕吐、腹痛、肌震颤。 胆碱能危象 2、其他易逆性抗胆碱酯酶药 1）毒扁豆碱（physostigine） 叔胺类，易进入中枢及透过角膜。治疗青光眼，作用较毛果芸香碱快、强而持久，5分缩瞳、维持1—2天。刺激性大，毒性较大。 2）吡斯的明（pyridostigine） 与新斯的明比，弱、慢而持久,半衰期=3-6小时，不良反应较之弱。目前为重症肌无力首选药。 * * 上节 本节 下节 直接