苦参碱对急性早幼粒细胞白血病细胞维甲酸耐药的逆转作用研究.pdfVIP

生堡垒邃堂盘查!Q!!生!旦箜!!鲞筮!翅堡垡!』丛!唑!：丛型垫!!：y!!：!!：№：! ·313· ·论著· 苦参碱对急性早幼粒细胞白血病细胞 维甲酸耐药的逆转作用研究 吴迪炯周郁鸿朱俊赵苇钟维君王珍钱欢李睿付珊孙洁 【摘要】 目的探讨苦参碱逆转急性早幼粒细胞白血病(APL)全反式维甲酸(ATRA)耐药的作 用及可能的机制。方法以ATRA敏感的APL细胞系NB4及其ATRA耐药株NB4·R1、NIM．It2作为 研究对象。用MTT法明确苦参碱低毒性剂量，进一步计算ATRA联合100“moL／L苦参碱作用前后细 2l 胞ATRA，c钟值，明确苦参碱的逆转耐药倍数；用NBT还原实验分析不同浓度(10、8、6…4mmoL／L， ATRA对耐药细胞分化能力的影响，并观察细胞形态变化； 100、10、1“moVL)苦参碱联用1斗moVL Annexin V／PI染色流式细胞术检测不同浓度苦参碱联用1“moL／LATRA作用下细胞凋亡率。结果 ①苦参碱对NB4、NB4．R1、NB4．R2细胞的增殖抑制作用随浓度增加而增强，，％值分别为(0，661± 胞的耐药性(逆转耐药倍数为4．96士1．15)，但不能增强NB4一R2细胞对ATRA的敏感性，甚至增强其 ATRA联用时，NB4、NB4-R1细胞的分化 耐药性(逆转耐药倍数为0．66±0．17)；③苦参碱与1斗moVL 能力随苦参碱作用浓度的增大而增强，且在苦参碱为100斗moL／L时达到峰值(P0．05)，但对NB4． R2细胞无明显影响；④l斗moL／LATRA联合苦参碱能显著提高NB4、NB4一RI细胞凋亡率(P0．05和 PO．01)，但对NB4．R2细胞同样无明显作用。结论苦参碱能有效逆转NB4一R1细胞的ATRA耐药， 可能与其协同ATRA诱导分化及促进细胞凋亡有关。苦参碱与ATRA联用非但不能缓解NB4一R2细 胞的ATRA耐药，甚至可能加重耐药、阻断耐药细胞的凋亡过程。 【关键词】苦参碱；NB4细胞；抗药性；细胞分化；细胞凋亡 in OHmatrine retinoicaddresistanceacute leukemia Study alleviating promyelocyticI阿Di-jiong’． ZHOU Yu—hong。zHUJun，ZHAOWei，ZHONGWei-jun，WANGZhen，QIANHuan，LIRui，FUShan， TCM 310006，China SUN胁．+HematologyDepartmentof HospitalofZhejiangProvince，Hangzhou author：SUN BoneMarrow First Corresponding Jie，Departmentof Trampkntatwnof AfraidHospitalof ZhejiangUniversity。Hangzhou310012，China．Email：jsunl492@珈．edu．eft To theroleof all—transretinoicacid 【Abstract】objective matrine(MAT)alleviating explore inacute itsmechanism．MethodsATRAsensitive (ATRA)resistancepromyelocyticleukemia(APL)and strainof resistant