质子泵抑制剂对双氯芬酸诱导小肠黏膜损伤保护机制研究.pdfVIP

·——750·—— ·论著· 质子泵抑制剂对双氯芬酸诱导小肠黏膜 损伤保护机制研究 陈汉卿 吕宾 陈呜艳 张烁 【摘要】 目的探讨不同质子泵抑制剂(PPI)对大鼠非甾体类抗炎药(NSAlD)所致小肠损伤 是否具有保护作用及可能的保护机制。方法将72只SD大鼠均分为空白对照组、模型对照组和 奥美拉唑治疗组、埃索美拉唑治疗组、雷贝拉唑治疗组、兰索拉唑治疗组。除空白对照组外其余各组 予双氯芬酸7．5mg·kg。1·d。灌胃。1次／d，制备NSAID相关性小肠损伤大鼠模型。各治疗组分别 予奥美拉唑30 mgmg·k91·d～、埃索美拉唑30mg·kg‘1·d-1、兰索拉唑45mg·kg‘1·d一、雷贝 拉唑15mg·k91·d。。，1次／d灌胃。连续给药5d，处死后取小肠组织，观察其大体和病理学损伤变 化，应用Western印迹检测、实时PCR分析小肠组织转录因子红细胞系一2p45相关因子一2(Nrf2)蛋 白及mRNA表达，免疫组织化学染色行小肠组织Nrf2的定性及定位分析，黄嘌呤氧化酶法和硫代 巴比妥法检测小肠组织超氧化物歧化酶(S()D)和丙二醛(MDA)活性。结果实验造模成功率 100％。空白组对照组大鼠存活率为12／12；模型对照组存活率为9／12；奥美拉唑治疗组存活率为 10／12；埃索美拉唑治疗组存活率为11／12；雷贝拉唑治疗组存活率为11／12；兰索拉唑治疗组存活率 为10／12。雷贝拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑治疗组大体和病理损伤积分均明显低于模型对照组 (PO．05)。小肠组织SOD活性雷贝拉唑治疗组明显高于模型对照组(P0．05)，而MDA活性雷 贝拉唑、埃索美拉唑治疗组明显低于模型对照组(P0．05)。Western印迹检测显示雷贝拉唑治疗 组小肠组织Nrf2蛋白表达量较模型对照组升高(P0．05)。实时PCR结果雷贝拉唑治疗组小肠 组织Nrf2mRNA表达较空白对照组和模型对照组明显升高(P值分男tJo．01和0．05)。结论不 同PPI对NSAID小肠损伤的保护作用不同，但奥美拉唑的保护作用不明显。其中雷贝拉唑防止 NSAID小肠损伤的机制可能通过上调转录因子Nrf2的表达及促进其活化来实现。 【关键词】质子泵抑制剂；双氯酚酸；非甾体类抗炎药；大鼠。Sprague-Dawley；小肠；转录因 子红细胞系一2p45相关因子一2 The onthe of inhibitorsindiclofenacinducedsmallintestinal study protectionprotonpump injury CHEN Bin。CHEN Han—qing。LV Ming-yan，ZHANGShuo．DepartmentofGastroenterology， First ChineseMedical 310006。China AfftliatedofZheJiang University，Hangzhou Hospital author：LVBin，Email：Z曲in@medmail．com．cn Corresponding To the effectsand mechanismofdifferent [Abstract]Objectiveexploreprotective possible type of inhibitors(PPIs)innon-steroid small protonpump anti-inflammatorydrugs(NSAIDs)induced intestinal tWOSDratswere and dividedintocontrol injury．MethodsSeventy randomlyequally group， model treated treated tre