叶酸受体1在鼻咽癌细胞抵抗紫杉醇化疗药物中的作用.pdfVIP

．论著． 叶酸受体1在鼻咽癌细胞抵抗紫杉醇 化疗药物中的作用 李维谭国林马艳红彭小伟贺广湘 【摘要】 目的研究叶酸受体1(folate1，FOI．R1)在鼻咽癌细胞和水生化正常鼻咽细胞 receptor (NP69)中表达的差异，及FOLRI的表达与鼻咽癌紫杉醇耐约的相关性，为FOI。Rl介导的肿瘤靶向治 疗及耐约逆转提供实验依据。方法利用基因芯片技术，反转录聚合酶链反应(RT．PCR)，Western blot和免疫细胞化学技术检测FOI．R1在永生化II二常鼻咽细胞(NP69)，鼻咽癌细胞系(CNE一1)及紫杉 醇耐药细胞系(CNE—I／Tax01)中表达的差异；利用小十扰RNA(siRNA)技术抑制CNE-I／Taxol中 FOLRI的表达后，观察其耐约能否逆转。结果基因芯片结果显示CNE一1／Taxol中FOI．Rl的表达为 2636．0，CNE-l的表达为176．0；RT—PCR和Westernblot结果显示FOLRl在NP69中无表达，而在 CNE·l及CNE一1／Taxol中望阿I性表达，并且与耐药指数旱正相关(r2=0．8719)；免疫细胞化学结果也 证实了FOLRl在鼻咽癌CNE一1／Taxol中商表达；利片IsiRNA技术抑制CNE-1／Taxol中FOI．RI的表达 后，耐药细胞对紫杉醇的敏感性显著增加，其Ic∞值降低了59．6％(t=6．92，P0．001)。结论实 验结果提爪FOI．Rl的表达与鼻咽癌发生及紫杉醇耐药密切相关。FOLRl基因将町能成为鼻咽癌治 疗及紫杉醇耐药逆转的靶分子之一。 【关键词】鼻咽肿瘤；紫杉酚；抗药性，肿瘤；载体蛋白质类；受体，细胞表面 Roleoffolate 1in of carcinomacellsL／Wet， receptorpaclitaxol—resistancenasopharyngeal 姒ⅣGuo一‰，MAVan一舶昭，PENGXiao—wet，船Guang-xiang．DepartmentofOtorhinolarnygology，死i以 South XiangyaHospital，CentralUniversity，Changsha410013，China auth07：TAN Corresponding Guo．Z讥。Email：guolintan@hotmail【corn To for evidencethefolate 【Abstract】Objectiveprovideexperimental receptorl(F10LRl) mediated cancer andresistancereversal．theFOLRl differeneesin targeted therapy expression carcinoma immortalizednormal the nasopharyngealcells(CNE—1)and nasopharyngealcells(NP69)and correlationbetweenFOLRl and resistanceindexin carcinomawere expressionpaclitaxel nasopharyngeal in The ofF0【。R1 celts) investigated．Methodsexpressions CNE．1．CNE—l／Taxol(paclitaxel．resistance andNP69wasdetectedcDNA chain by microarray，reversetranscriptase—polymer