药动学-药效学原则在多药耐药性不动杆菌感染治疗中的应用.pdfVIP

国外医药抗生素分册2013年3月第34卷第2期 ．71． ·临床报道· 药动学／药效学原则在多药耐药性不动杆菌感染治疗中的应用 王菊仙编写 刘明亮审校 (中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所， 北京100050) 摘要：近年来多药耐药性(MDR)不动杆菌感染的发病率明显上升，而作为对付这类感染的碳青霉烯类的耐药性逐年增 加，故寻找替代治疗药物和／或给药方案迫在眉睫。鉴于未来lO年内具有新作用机制的抗生素上市的可能性极小，利用药动学 化、联合给药以及局部定位给药，但对不动杆菌感染的PK／PD目标值以及最佳治疗方案的确定仍存在诸多问题有待进一步研 究。本文对目前能够收集到各类抗生素对不动杆菌感染的相关资料(主要为体外及动物研究，临床研究有限)进行了较系统的 综述。 关键词： 不动杆菌；多药耐药性；药动学；药效学 中图分类号：R378 文献标识码：A 文章编号：1001．875l(2013)02．0071．06 目前，不动杆菌已成为全球范围内多药耐药性 优化的相关资料(大多限于体外和／或动物研究)进 (MDR)感染的重要病原体，1．5％的院内血液感染以行综述。表1为基于临床实践的抗生素推荐方案，表 及19％～54％的死亡与之相关。据统计，不动杆菌院2为基于Plc∽D原则的抗生素优化方案的临床研究[或 内肺炎的发病率已由1986年的4％提高至2003年的 蒙特卡罗模拟法(MCS)研究】结果。 7％。不动杆菌感染的危险因素包括长时间住院和／或 l P脚目标获得值的影响因素 收治于重症监护病房(ICU)、接受抗生素治疗、危重 感染部位的游离药物浓度和致病菌的最低抑菌 疾病或免疫功能低下、伤口暴露、留置装置、重大 手术或侵入性操作等。MDR不动杆菌在院内可经患 获得值)的重要因素，而MIc对能够达到的PI∽D目 者之间传播，并获得新的耐药机制。因此，严格的 标值至关重要。因此，P刚PD目标值的获得取决于 感染控制及抗生素管理措施对阻止这类流行病的扩 特定抗生素在个体患者体内的PK性质。然而，在保 散至关重要。 证临床安全的前提下利用给药方案的优化也不可能 1970年代前不动杆菌大多对抗生素敏感，但目有效对付MIC很大(即高度耐药)的某些不动杆菌。 前MDR(对之3类抗生素耐药)不动杆菌已相当常见。 某些MDR不动杆菌感染患者可能改变抗生素 碳青霉烯类一直是对付不动杆菌感染的首选药物， 的PK性质。例如，许多ICU患者存在肾功能障碍， 但近年来其耐药性不断增加，故寻找替代治疗药物 后者虽有利于实现PK／PD目标获得值，但出现药物 和／或给药方案迫在眉睫。 浓度相关性不良反应的风险增大。某些疾病(如烧 据报道，不动杆菌已对所有临床用抗生素产生 伤、囊性纤维化和肥胖症)更有利于药物的清除， 耐药，而未来10年内具有新作用机制的抗菌药物上 从而降低标准给药方案达到P列PD目标值的能力。 市的可能性极小，由此引起了人们的极大恐慌。鉴 怀孕和肥胖症可增大药物的分布容积，导致血峰浓 于此，利用药动学(PK)／药效学(PD)原则优化现有抗 度(Q。，)／MIC目标值更难以实现。此外，抗生素对感 菌药物给药方案(以增强杀菌活性)显得尤为重要。 染部位的渗透性也影响标准给药方案P刚PD目标值 P舯D目标值与病原体密切相关，同类致病菌(如革 的实现。 兰阴性菌)的目标值相近，而不同类致病菌(如肺炎链 2B-内酰胺类 球菌与铜绿假单胞菌)则相去甚远。遗憾的是，迄今 2．1碳青霉烯类 利用给药方案优化对MDR不动杆菌感染的微生物学 碳青霉烯类中的亚胺培南、美罗培南和多尼培 及临床效果影响的相关研究资料极少。本文对目前 南被认为可用于对付不动杆菌感染。其中亚胺培南 能够收集到的针对MDR不动杆菌感染的抗生素方案 对不动杆菌的体外活性优于美罗培南或多尼培南， 万方数据 N