中药复方双参通冠方的PK-PD数据分析研究.pdfVIP

V01．14No．3 2012第十四卷第三期一r 摘要：中药复方指征药代动力学是以复方在体内发挥作用的机制为黑箱系统，将各成分的药代 动力学数据为该系统的输入，多指标的药效动力学产生相应变化的数据为输出，通过定量描述成分和 药效并结合适当的数学方法来分析和研究其间的关系和规律。在此思路指导下，本研究进行了13个 移处理、有效性判断和差值分析等方法对数据进行分析处理，最终从复方中得到了12个指征成分。 关键词：中药复方指征药代动力学数据处理PK／PD doi：10．39696．issn．1674—3849．2012．03．008 药动学(Pharmacokinetic，PK)是研究药物在动药复方双参通冠(由人参、丹参和元胡3味中药有 物体内的含量随时间变化规律的科学，药效学 效部位组成)为研究对象，在模型动物上检测不同 (Pharmacodynamic，PD)主要描述机体由一定药物浓时间点的多成分多指标PK／PD数据，并通过稳健变 度而引起的效应变化。研究药动，药效(PK／PD)的相 换、基线漂移处理、有效性判断和差值分析等方法 关性，建立剂量、浓度与时间之间的联系，不仅可描 进行数据处理，得到了13个基于不同药效指标的 述和预测某一剂量药物的效应，同时也可以有效的 指征成分。该工作的展开不仅为下一步该方的物质 探讨药物作用机理，目前已经成为众多学者研究的 基础研究打下了良好基础，同时也为PK／PD在中医 热点，在中医药领域有关中药复方的PK／PD研究思药领域的研究提供了一个思路。 路和方法也屡见报道【卜41。但由于中药复方成分复 课题研究是在“中药复方指征药代动力学”指 杂、机制不清的特点，PK和PD指标往往存在比较导原则下完成的，该思路是以复方在体内发挥作用 大的变异，这使得中药复方多成分多指标的PK／PD的机制为黑箱系统，各成分的药代动力学数据为该 数据处理存在诸多困难，成为制约中药PK／PD发展系统的输入，多指标的药效动力学产生相应变化的 的一个重要因素。本研究以具有良好工作基础的中 数据为输出，通过定量描述成分和药效并结合适当 的数学方法来分析和研究其间的关系和规律。在本 收稿日期：2012—02—20 课题研究中以比格犬为实验动物，建立急性心肌缺 修回日期：2012—03—29 ★ 负责人：刘建勋。 ★★ 向：医学统计方法研究，Teh010E—mail：termison@bjmu．edu．ca。 Scienceand TraditionalChineseMedicineandMateria 1583[WorldTechnology／Modernizationof Medica] 万方数据 世界科学技术一中医药现代化★专题讨论(二)：中药复方药代动力学研究思路的探讨 血模型。实验分为5组，分别为空白对照组、人参总 皂苷组、元胡总生物碱组、丹参总酚酸组和复方组 涉及到中药复方指征药代动力学的研究思路和药 (3个有效部位按一定比例配伍而成)，采用十二指代动力学实验方法及结果参见本专题中其他相关 肠给药，每只实验动物采集13个时间点的血样和 文献)。 药效数据信号，分别在造模前、造模后、给药后 一、数据分析与结果 0．083、0．167、0．333、0．667、1．0、1．5、2、3、4、6、8h。 实验共采集24个经时药效学指标数据，分别 实验过程中，无论是药动学数据还是药效学数 为收缩压(sP)、舒张压(DP)、心率(HR)、心脏每分据，其波动都比较大，趋势并不明显。以人参皂苷 输出量(CO)、左心室收缩压(LVSP)、dp／dk、PR间Rg，的药物动力学曲线和人参组经时药效指标PR