缺血和药物预处理抗缺血性室性心律失常的部分机制.pdfVIP

中国心脏起搏与心电生理杂志2011年第25卷第4期 ·355· 缺血和药物预处理抗缺血性室性心律失常的部分机制 胡笑容综述江洪审校 [摘要] 目前的研究发现心肌缺血和药物预处理能够减轻缺血所致的室性心律失常的发生，其机制可能是通过激 性心律失常的作用，各因素之间又存在着密切的联系。 【关键词】心血管病学；心肌缺血；综述；药物；预处理；室性心律失常 DOI：CNKI：42—1421／R1017．015 网络出版时间：2011—8—1210：17 网络出版地址：http：／／www．cnki．net／kcms／detail／42．1421．R1017．015．html 中图分类号R541．7 文献标识码A 文章编号1007—2659(2011)04—0355—03 急性心肌梗死(AMI)是心源性猝死的主要原因，而AMI缺血导致局部心肌细胞间电偶联度降低，心肌细胞间的 后发生的恶性室性心律失常是导致死亡的主要原因¨1。因 传导不均一。心肌的缺血坏死可增大浦肯野氏纤维与心室 此，预防和治疗缺血性室性心律失常是降低心源性猝死的主 肌之间的阻抗差异，导致传导延迟，但是从心室肌逆传的激 要手段之一。1986年，Murry等1首次提出心肌缺血预处理 动可以在浦肯野氏纤维至心室肌连接处以外的区域传导。且 (IPC)现象，即心肌在缺血前经受短暂缺血再灌注后，可在其传导速度快于前者，从而可形成折返，诱发室性心律失常， 随后较长时间缺血中延迟并减轻心肌损伤。随后的研究发 尤其是心室颤动(VF)”JJ。 现IPC具有抗缺血性室性心律失常的作用b1；近年来研究还 2预处理与缺血性室性心律失常 发现一些药物预处理(如腺苷，去甲肾上腺素，硝酸甘油，二 氮嗪等)与IPC一样具有抗缺血性室性心律失常的作 目前研究发现缺血和药物预处理抗缺血性室性心律失 用一“1。笔者就缺血和药物预处理抗缺血性室性心律失常 常的机制主要是基于其对内源性保护机制的激活，其中有众 的部分机制作一综述。 多因素参与，如线粒体ATP敏感性钾离子(K．开)通道、缝隙 1缺血性室性心律失常的发生机制 急性心肌缺血时缺血区心肌细胞胞膜主动钾离子(K+) 关于K。什通道，Cx43和Ca“通道在缺血性室性心律失常发 内流减少，被动K+外流增加，使胞外K+浓度升高，缺氧导生中的作用研究较多。 致心肌细胞胞内酸中毒，心肌组织pH降低；外向的K+电流2．1线粒体K脚通道与预处理大量研究认为K．什通道在 增加町导致梗死区边缘复极化离散，而细胞内外钾离子浓度 IPC的保护心肌和抗缺血性室性心律失常作用中扮演重要 变化可改变心肌细胞的兴奋性、自律性以及动作电位时 角色卜^’1…。心肌缺血时，K。。通道可随着细胞内ATP减少 程”。1。Opthof等哺1研究发现AMI后梗死区边缘动作电位 而开放。起初研究者认为细胞膜K．开通道开放是IPC的终 离散度增加，心肌兴奋性增加，并导致浦肯野氏纤维自律性 末效应器，用K．仰通道阻断剂(格列本脲)可以消除其作用， 增加从而触发室性心律失常。同时，缺血导致心肌细胞 而K卅通道开放剂二氮嗪可以模拟IPC的保护心肌作用。 Na+／Ca“交换能力下降、内质网从胞浆摄取钙离子(ca2+) 随后Gross等¨驯发现线粒体K．什通道对二氮嗪的敏感性比 减少以及胞膜Ca“内漏增加等因素，导致胞浆内Ca2+浓度细胞膜K册通道高2 000倍以上，而选择性线粒体K册通道 升高；由于Ca2+诱导的Ca“电流灭活以及ca2+激活的短暂 Cl’电流增