药物动力学解空间及其在多巴胺转运蛋白显像剂18F-FECNT中的应用.pdfVIP

·255· ·放射性药物· 药物动力学解空间及其在多巴胺转运蛋白 显像剂18F．FECNT中的应用 曹国宪 陈正平 周杏琴 【摘要】 目的提出药物动力学解空间概念，以研究放射性药物在各种脏器组织中的药物动力 学。方法在药物动力学微分方程组特解基础上，利用其相互间线性无关的特性，构作解空间，用以 表达药物在体内的动力学行为。正常小鼠尾静脉注射0．2m(7．4 MBq)”F一Ⅳ-(2·氟乙基)-2B-甲酯 基-3B一(4-氯苯基)去甲基托烷(FEcNT)，分别于给药后5，15，30，60，120，180min处死，取各脑组织， 测质量及放射性计数。用解空间理论进行动力学研究。结果 基于微分方程组的药物动力学模型 的解存在于该解空间中，并可用解空间的基线性表示药物在各种脏器和组织中的动力学解，当解空 间的维数小于三维时，能用坐标图直观表示。用该理论获得的“F-FEcNT小鼠脑内各种组织的药物 动力学方程所描述的药物量随时间变化的规律与实验事实相符，对应于纹状体、额叶、颞叶、枕叶、顶 叶、海马，小脑等脑组织的解空间坐标分别为(10．13。1．49)、(4．27，0．84)、(4．48，O．81)、(2．89， 0．98)、(3．65，O．83)、(3．55，O．98)和(2．03、1．25)。对应于各脑组织的分布相系数与比值、消除相系 数与比值能定量描述各脑组织中的药物量差别及变化趋势。·结论 药物动力学解空间理论能研究 药物在各种脏器和组织中的动力学行为，该理论推广应用至普药的动力学研究值得探索。 【关键词】药代动力学；FEcNT；氟放射性同位素；多巴胺质膜转运蛋白质类 SoIu60n N．r CADQlD一 spa∞ofpha哪a∞HneH岱andi缸appn傀60n蚰mi∞brajn诵恤ⅡF-FEC 洳R，CHEN zk鸭·p沁，zHoUX沁-q汛J泌鸭sul呱讧ule母N础甜Me如池．№‰rm州可Nuck盯 胁如i鹏，胁n括缈旷胁叫如，研￡批可旷胁k“妇JI、『H如甜胁妣妇矿肋咿u，耽矗2J4嘲，仇iM Tofb刑ardthe of of for I A蜘ct】obj∞Hve 80Jutj咖spacepha册acokjnetic8 concepl studying distribution8inanimal tIleb聃i8of solutio啮ofdifI．eren． 瑚dioph删aceutical models．1ⅥeUlods0n special tial of solutionwasestablishedtIIech踟?actedsticsof in- equationsphaHnacokinetic8。tllespace using lineady solutio璐andusedto t．Ie of in移沁．0．2IIll dependentparticular expressDharmacokineticsph删aceuticals (7．4 intono珊almice．nemicewe他s8cTificedby at iectedthrou曲“lvein decapitation5。15。30。60．I加 蛐d180min tissueswer_eremoved明d wascountedwith山e p∞t．injection