三磷酸肌苷焦磷酸酶药理遗传学的研究进展.pdfVIP

·综述· 三磷酸肌苷焦磷酸酶药理遗传学的研究进展 李兴军(综述) 马晓莉(审校) 【摘要】 嘌呤类药物主要用于治疗自身免疫性疾病、器官移植、急性淋巴细胞白血病等，其不良反应 的发生率为15％～28％，严重影响了药物在临床中的应用。三磷酸肌苷焦磷酸酶(inosine aiphosphatePY． rophosphatase，rrPA)存在个体间的差异，ITPA缺陷的患者在应用嘌呤类药物时会发生一定的不良反应。因 此，有必要了解ITPA对嘌呤类药物临床应用的影响，该文综述了IIPA的药理遗传学方面的研究进展。 【关键词】 三磷酸肌苷焦磷酸；嘌呤类药物；药物代谢；基因突变；基因多态性 research ofinosine ／2 Xiao—li． Pharmacogeneticprogress triphosphate pyrophosphataseXing-jun。MA HemotologicDepartmentChildren ofBelting Hospital，Beijing100045，China arefbr舭treatment ofautoimmune 【Abstract】Purinedrugs diseases，organtransplantation，acute lym- leukemia．Theadversereactionrateis15％～28％．whichontheclinical inrecent phoblastic impacts application haveshownthatinosine different years．Studies between triphosphatepyrophosphatase(ITPA)areindividuals， andthereareadversereactionsin withdefectsof ale ITPAwhen used．Thisreviewes patients purinedrugs paper theITPA research pharmacogeneticprogresses． 【Keywords】Inosme metabolism；Genemutation；Gene triphosphatepyrophosphatase；Purinedrugs；Drug polymorphism 三磷酸肌苷焦磷酸酶(inosine 节，抑制嘌呤核苷酸的合成，进而抑制细胞DNA、 triphosphate pyrophosphatase，1TPA)是嘌呤类药物代谢过程中的RNA及蛋白质的合成。但是此类药物的治疗存在很大 关键酶，其活性影响嘌呤类药物的疗效和毒性。rI一 的个体差异，药物个体疗效的不确定性和对于药物严 PA催化水解三磷酸肌苷(inosinetriphosphate，rrP)重不良反应都限制了硫嘌呤类药物在患者中的应用。 为单磷酸肌苷及6一巯基衍生物，从而使嘌呤类药物 嘌呤类药物中AZA为一前体药物【4]，在进人体 得到回收利用。而ITPA缺乏的患者，则无法水解内后经肝脏内的谷胱甘肽转移酶(GST)分解代谢， ITP，使体内毒性的