小鼠淋巴瘤细胞TK基因突变试验检测BN06的诱变性.pdfVIP

小鼠淋巴瘤细胞 TK 基因突变试验检测 BN-06 的诱变性 施 畅 1,2* 马华智 1,2# 孙艳丽 1 石富江 1 于永生 1 丁日高 1,2 1 军事医学科学院毒物药物研究所，国家北京药物安全评价研究中心 北京 100850 2 抗毒药物与毒理学国家重点实验室 （军事医学科学院） 北京 100850 【摘要】目的：用小鼠淋巴瘤细胞 TK 基因突变试验检测 BN-06 的诱变性。方法：在非活化和活化 试验条件下，BN-06 以 1.6、8.0、40.0、200.0、1000.0 和 5000.0μg/mL 浓度对 L5178Y3.7.2c TK+/-细 胞染毒 3h，测定细胞毒性。根据细胞毒性结果，BN-06 以625.0、1250.0、2500.0 和 5000.0μg/mL 浓 度对 L5178Y3.7.2c TK+/-细胞染毒 3h，采用微孔板法进行平板接种效率（PE ）、突变频率（MF ）和 小集落比例（SC%）测定。结果：细胞毒性试验中，在非活化和活化条件下，相对悬浮增长率（RSG% ） 均随染毒浓度的增加而降低，在 5000.0μg/mL 最高染毒浓度，RSG%分别达到 47.0%和 43.2% 。基因 突变试验中，非活化和活化条件下，细胞相对总增长率、PE0 和 PE2 及相应的相对存活率均随染毒 浓度的增加而降低，MF 均随浓度增高而增高。非活化条件下各浓度组 MF 均未达到溶剂对照的两倍， 与溶剂对照相比均无显著性差异，活化条件下 5000.0μg/mL 浓度时 MF 与溶剂对照相比有显著性差 异，其余各浓度组与溶剂对照相比均无显著性差异。两种条件下各浓度组 SC%无明显波动。结论： BN-06 对 L5178Y3.7.2c TK+/-细胞有明显细胞毒性，MLA 在本试验活化条件下为阳性结果，但对其 是否有生物学意义的遗传毒性应结合其他遗传毒性试验综合评价。 【关键词】：小鼠淋巴瘤细胞试验；L5178Y3.7.2c TK+/-细胞；TK 基因位点突变 Mutagenicity Detection of BN-06 by Mouse Lymphoma Assay 1,2, #,*, 1,2 1 1 1 1,2 SHI Chang MA Hua-zhi , SUN Yan-li , SHI Fu-jiang , YU Yong-sheng , DI Ri-gao 1 Beijing Institute of Pharmacology and Toxicology, National Beijing Center for Drug Safety Evaluation and Research, Beijing 100850, China 2 State Key Laboratory of Toxicology and Medical Countermeasures （Academy of Military Medical Sciences ）, Beijing 100850, China 【ABSTRACT 】 OBJECTIVE: To detect the mutagenicity of BN-06 by mouse lymphoma thymidine +/- kinase (tk ) locus mutation assay (MLA). METHODS: L5178Y3.7.2c cells were exposed to BN-06 at concentrations of 1.6、8.0、40.0 、200.0 、1000.0 and 5000.0μg/mL for 3 h without and with S9 activation system to detect cytotoxicity. Based on the cytotoxicity, L5178Y3.7.2c cells were then exposed to BN-06 at concentrations o