LC-MS-MS法研究甘草对雷公藤内酯酮药代动力学及组织分布与排泄的影响.pdfVIP

第16卷第7期 中国实验方剂学杂志 V01．16．No．7 ChineseJournalof TraditionalMedicalFormulae 2010年7月 Experimental July，2010 LC．MS／MS法研究甘草对雷公藤内酯酮药代动力学及 组织分布与排泄的影响 张锐1，李青1，刘芳2，刘建群h，张维1，何志恒1，洪沁1，寇晓莉1，吴继梅1 (1．江西中医学院现代中药制剂教育部重点实验室，南昌330004； 2．江西萍乡高等专科学校化工系，江西萍乡 337055) [摘要】 目的：研究甘草对雷公藤内酯酮药代动力学及组织分布与排泄的影响，为阐明甘草对雷公藤的减毒作用机制奠 定基础。方法：采用对比试验，将SD大鼠随机分为雷公藤内酯酮单独给药组和雷公藤内酯酮与甘草联合给药组，联合给药组 提前灌服甘草后，分别尾静脉注射雷公藤内酯酮1．4 酯酮单独给药和与甘草联合给药后不同时间大鼠血浆、组织液和排泄物中的雷公藤内酯酮浓度，比较单独和联合给药后雷公 藤内酯酮药代动力学及组织分布与排泄的差异。结果：雷公藤内酯酮在测定范围内均呈良好线性关系(r0．99)，日内和日间 精密度RSD均小于15％，血浆中提取回收率均大于70％，各组织中提取回收率均大于60％，提取方法稳定可靠；单独给药和与 甘草联合给药的药代动力学参数及组织分布与排泄均有明显差异。联合给药组的AUC与t。。明显小于单独给药组，而清除率 (CL)则增大，说明联合给药组的代谢速度比单独给药组快；在组织分布中，单独给药组和联合给药组中雷公藤内酯酮均主要 聚集于肺，联合给药组在组织中的分布浓度比单独给药组低；在排泄中，联合给药组中雷公藤内酯酮的排泄总最大于单独给药 组约1倍。结论：甘草对雷公藤内酯酮药代动力学及组织分布与排泄均有显著影响，甘草可加速雷公藤内酯酮体内代谢与排 泄，降低组织分布浓度，这可能与甘草降低雷公藤毒性有关。 [关键词】 甘草；雷公藤内酯酮；药代动力学；组织分布；排泄 [中图分类号]R285．5[文献标识码】B [文章编号] 1005—9903(2010)07-0151-07 and Effectof uralensisonMetabolismDistributionand Glycyrrhiza Excretionof invivoLC·MS·-MS Triptonideby ZHANG Ruil，LI Weil，HE Qin91，LIUFan92，LIUJian．qun¨，ZHANGZhi．heng，HONGQinl， KOU Xiao～li，WUji．meil Modern TraditionalChinese Laboratoryof Preparationof Medicine，MinistryofEducation， (1．Key TraditionalChinese 330004，China； JiangxiUniversityof Medicine，Nanchang College，Pingxiang337055，China) 2．DepartmentofChemistry，Pingxiang theeffectof uralensison andex