中药治疗类风湿关节炎抗滑膜血管新生作用研究进展.pdfVIP

2014年 8月第 21卷第 8期 中国中医药信息杂志 ·133 · 中药治疗类风湿关节炎抗滑膜血管新生作用研究进展 王金凤,荆雪宁,刘文辉,姜旭光,王枫 山东中医药高等专科学校,山东 烟台 264199 摘要：类风湿关节炎(RA)是一种以慢性破坏性关节病变为主要特征的自身免疫性疾病。滑膜血管新生是 RA 发 病过程中出现较早且至关重要的因素,以滑膜血管为靶标已成为治疗RA 的新策略。中药治疗RA 历史悠久,并显示出 较好的抗 RA 作用。本文就近年中药抗滑膜血管新生作用的研究状况加以整理,为进一步深入研究中药抗 RA 作用提 供参考。 关键词：中药；类风湿关节炎；滑膜血管新生；综述 DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2014.08.045 中图分类号：R259.932.2 文献标识码：A 文章编号：1005-5304(2014)08-0133-04 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一 芽生的基础上血管腔形成、融合,细胞外基质重建等 种病因不明的以慢性破坏性关节病变为主要特征的 步骤。对于 RA 患者而言,滑膜血管新生是一个由促血 自身免疫性疾病,多见于手、腕、足、踝、膝等关节, 管新生和抑血管新生介质来调控的复杂过程[3]。参与 致残率较高。RA 属中医学“痹证”范畴,为本虚标实 此过程的促血管新生的因素有血管内皮生长因子 之证,气血不足、肝肾亏虚是其内在因素,风、寒、湿、 (VEGF),血管生成素(Ang),缺氧诱导因子(HIF),转化 热、痰、瘀痹阻肌肉、关节、经络形成痹证。有学者 生长因子(TGF),碱性成纤维细胞生长因子(bFGF),肿 认为,血管新生的机制与痰热、瘀血有关,正气不足、 瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素(IL)-1、6、8、 外邪侵袭是诱发滑膜血管新生的内外条件[1]。长期以 17,基质金属蛋白酶(MMPs)等；抑血管新生的因素有 来,中药通过整体调节和多靶点治疗 RA,临床取得较 血 管 抑 制 素 (angiostatin)、 内 皮 细 胞 抑 制 素 好疗效。近年研究发现,某些单味中药提取物、中药 (endostatin,ES) 、 血 小 板 凝 血 酶 敏 感 蛋 白 复方和中成药有较强的抗滑膜血管新生作用,对RA有 (thrombospondin)、组织金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)、 较好的治疗作用,兹将相关研究做一综述,为进一步 干扰素(IFN)等。 深入研究中药的抗RA 作用提供参考。 2 中药抗滑膜血管新生作用的研究 1 类风湿关节炎与滑膜血管新生 2.1 提取物 RA 的基本病理变化是滑膜炎,其病理特征是形成 2.1.1 雷公藤甲素 又名雷公藤内酯醇 (TP),是雷 血管翳,由新生血管、增生肥大的滑膜细胞、炎性细 公藤抗RA 的主要活性成分之一,目前对其研究最多。 胞组成,血管翳逐渐覆盖软骨,致其变性降解,继而引 韦氏等[4]以佐剂性关节炎(AA)大鼠为实验对象,腹腔 起骨侵蚀和破坏,故血管翳是引起RA关节结构破坏的 注射TP 5 d后,结果显示,TP 对AA 大鼠踝关节滑膜组 病理基础。滑膜血管新生在RA 发病过程出现较早,一 织的 VEGF 表达有明显抑制作用,提示其抗 RA 作用与 般认为关节微环境中大量炎症因子、滑膜细胞增生肥 抑制血管增生和血管翳有关。有研究为 AA 大鼠右后 大和血管分布不均匀等因素引起的低氧状态、大量血 腿肌肉注射 TP 14 d,免疫组化法检测结果显示,TP 能 管新生因子均可导致血管新生[2]。新生血管不仅为滑 降