DNA甲基化与乳腺癌关系的研究进展.pdfVIP

实用癌症杂志2010年 1月第25卷 期 _r 』 ! ! !竺．』 ! ! ，!： · 91 · DNA甲基化与乳腺癌关系的研究进展 尹剑云综述 陈红风审校 关键词 ：DNA甲基化 ；乳腺癌 ；表观遗传学 2．2 EROL 中图分类号：R737．9 文献标识码 ：B ERa基因位：f6号染色体，其启动子区和第一外 子区的 文章编号：1001—5930(2010)o】4)091-03 DNA甲基化在其失活中发挥作用，运用去 甲基化药物能够恢复 ER 的表达。Zhao等 对 138例散发性乳腺癌女性进行研究， 乳腺癌相关的遗传学变化已有很多的研究，包括特殊基因 发现 ERa在60．1％ (83／138)的肿瘤 中甲基化 ，包括 82．6％的 的缺失、点突变、染色体重排以及非整倍性等。近年来研究显 ERa阴性肿瘤 (57／69)。ER1、ER3、ER4和 ER5甲基化比率分 示，表观遗传学改变所导致的基因表达异常也是乳腺癌发生的 别为34．8％、35．5％、39．1％和 36．9％，在乳腺癌 巾上述 4者 重要因素，其中异常DNA甲基化的是人类肿瘤的表观遗传改变 CpG岛甲基化水平 比良性乳腺增生患者高 。 之一。大量的证据表 明在乳腺癌患者 巾DNA甲基化 与不 良的 2．3 RASSFIA 肿瘤分型、进展及预后有关。 RASSFIA基因位于3p21．3，其cDNA全长 1873bp，包含2 个启动子区域和6个外显子，其启动子区域存在 16个 CpG位 1 DNA甲基化与肿瘤 点。RASSF1A与大多数肿瘤密切相关，在肿瘤 巾编码基因存在 经过半个世纪的研究，人们 已经认识到遗传和表观遗传的 不同程度的甲基化从而导致其表达降低或缺失。有关研究表 因素综合作用导致癌症。在分子水平 比较肿瘤组织和其对应的 明，RASSFIA甲基化可能是乳腺癌发生 巾的早期事件 。Kiou— 正常组织，DNA甲基化状态的变化可能普遍存在 ，几乎所有 的 lafa等 运用 甲基化特异性 PCR分析了RASSFIA基冈启动子 肿瘤中都能找到异常的DNA 甲基化 。在肿瘤细胞中存在普 区甲基化状态。结果表明在 57．0％的早期乳腺癌患者中观察 遍性低 甲基化和区域性的高甲基化。DNA低 甲基化与基因重 到RASSFIA基闲启动子区甲基化，而这部分患者在随访期中 新激活和染色体不稳定性相关，结果导致癌基冈的转录上调或 25．8％的复发，20．4％的死亡。提示无病生存期 RASSF1A 过表达 、x染色体失活等 ，从而促进肿瘤发生。DNA高甲基化 基因的甲基化状态相关 。 与基因表达抑制和染色体不稳定相关，高甲基化将导致抑癌基 2．4 NOEY2 因和DNA修复基因表达抑制 以及染色质凝聚等。 1999年 Yu等运用差异显示 PCR从人卵巢和乳腺上皮细 2 乳腺癌中部分相关基因甲基化状态 胞及其癌细胞 巾克隆了1种新的候选抑癌基 大【1NOEY2(AR— HI)。其定位于人染色体 1p3．1，全长约8 ，包含 2个外显子 在乳腺癌的发病过程 中，DNA甲基化导致 了许多癌基 因活 和 1个内含子。这个基因在正常卵巢和乳腺上