骨肉瘤化疗研究进展.pdfVIP

逝 主亘医 合杂 2010年第2o卷第1期 ZhejiangJITCWM(Vo1．20No．12010) 53 · 综 述 · 骨肉瘤化疗研究进展 陈 婧 刘云霞 杭州市第三人民医院肿瘤科 杭州 310009 关键词 骨 肉瘤 化 疗 毒副反应 综 述 骨肉瘤是一种常见于儿童和青少年的恶性骨肿 要与顺铂(Cisplatinum，CDDP)联合用于对 HD—MTX 瘤，呈高度侵袭性。系统性化疗发明前，患者的预后 缺乏敏感性的病例，CDDP(90～120mg／m2)+ADM 很差，2～3年总生存率 (overallsurvivalrate)不足 (60mg／m2)对骨肉瘤的有效率为40％～65％ 。 20％，即使进行手术扩大切除并辅助放疗 ，也不能很 1．3 顺铂 临床研究 发现，顺铂(CDDP)单药对 好改善预后。2O世纪 70年代 以来 ，Rosen和 Jaffe 骨肉瘤的总有效率在 30％左右 ，尽管 CDDP有明显 的化疗为骨 肉瘤的治疗翻开 了新 的一页 “，使 5 的肾脏毒性和耳毒性，且静脉用药时抗骨肉瘤的效 年无病生存率提高到60％～80％。Rosen于 1982年 果不够稳定 (50％)，但 CDDP与ADM联合应用 提出新辅助化疗的概念 ，强调化疗 6～10周后再行 可降低CDDP用量，增加疗效。 肿瘤切除术，然后根据肿瘤组织学坏死程度制定术 1．4 异环磷酰胺 (Ifosfamide，IFO) IFO被认为是 后化疗方案。如果肿瘤坏死率在 90％以上，则继续 第4种抗骨肉瘤的关键药物。研究发现，IFO对已 原方案，如果在 90％以下，则换药或增加新药 。 使用HD—MTX、ADM和 CDDP等联合化疗后复发或 有调查表明，即使有了肺部转移灶，通过对主要肿瘤 转移者的有效率为 10％左右，而未接受过化疗 的病 病灶进行切除加化疗，5年生存率也已经达到20％ 例有效率为27％¨…。IFO可导致出血性膀胱炎，故 一 30％L61 。 然而，骨 肉瘤 的治疗还未完善，而且就 常需与黏膜保护剂美司纳(Mesna)合用。 骨肉瘤的化疗本身而言还存在着许多的争论和分 近年来，在实验和其它恶性肿瘤化疗 中开始应 歧。本文就 目前骨肉瘤化疗研究进展综述如下。 用的阿霉素和顺铂的衍生物表阿霉素和卡铂已引起 1 临床常用的抗骨肉瘤化疗药物 了人们的关注，前者对心脏的低毒性使其可能替代 1．1 甲氨蝶呤 自1972年Jaffe等将大剂量 甲氨 ADM，而后者较低的肾毒性和耳毒性可替代 CDDP， 蝶呤(HD—MTX)用于骨肉瘤的治疗 以来，MTX一直 但临床最终疗效有待于进一步观察 ¨。 是骨肉瘤化疗 中最常用的药物，其疗效与剂量有密 2 骨 肉瘤治疗的标准模式 切关系，大剂量优于中等剂量，合适的剂量是 20 目前，国际上常用的化疗方案有：Rosen的 17、 岁患者 l2g／m ，≥20岁者 gg／m 。迄今为止 ，HD— T10、T12、T19、T20系列方案 ，以及 HD—MTX—CF． MTX被认为是单药有效率最高的抗骨 肉瘤药物 7j。 ADM．CDDP的联合疗法。临床上将 ADM、CDDP、 应用 HD—MTX要保持尿量每天在 1500ml／m左右， HD．MTX和IFO进行不同组合，并大剂量使用，充分 连续3天，尿pH值在7．0以上，给药后 18小时开始 发挥药物的协同作用。同时辅助性药物的运用为大 给予甲酰四氢叶酸钙 (CF)15mg／6h，共 l2次，再加 剂量使用和更强效组合化疗药物提供了安全保证， 上血浆MTX浓度监i见4，直至 MTX浓度 0．1~tmob 这些辅助性药物包括：粒细胞集落刺激因子 (G． L。注意 口腔护理，饭后用漱 口液清洁 口腔 。HD。 CSF)、促红细胞生成素(EPO