NK-92细胞的研究和应用进展.pdfVIP

罗 渊等 NK．92细胞的研究和应用进展 第 1期 NK．92细胞 的研究和应用进展① 罗 渊 综述 段连宁 审校 (中国人民解放军空军总医院临床航空医学实验室，北京 100142) 中国图书分类号 R392 文献标识码 A 文章编号 looo．484x(201o】O1．0O85．o4 恶性肿瘤是危害人类生命与健康的较为严重的 靶细胞，如病毒感染或恶性转化的细胞。NK细胞这 常见病、多发病。针对肿瘤 的治疗方法有多种，其 种分辨 自己和异己细胞的能力来源于 NK细胞上的 中，肿瘤生物治疗中较成熟的是免疫细胞治疗 ，尤以 抑制性杀伤细胞免疫球蛋 白样受体 (KIRs)对 MHC 树突状细胞(DC细胞)和过继性细胞 (CIK细胞、LAK 工类分子的识别和相互作用。通常，NK细胞至少表 细胞、ANK细胞)治疗效果为最好_llJ。NK一92细胞是 达一种抑制性 KIR来识别 自身正常细胞的MHC工 永生化的细胞系，能在体外有效杀伤许多肿瘤细胞 类分子，因为抑制性受体与配体的亲和力高于激活 系或从患者身上分离培养的原代肿瘤细胞，适宜用 性受体的，且传递信号能力更强，从而维持对 自身的 于过继免疫治疗。对其进行基因工程改造 ，可提高 免疫耐受。一旦细胞出现 MHCI类分子的表达下 其杀伤活性、特异性和敏感性，有望使基因修饰过的 调，将导致 NK抑制性信号下调，从而打破了NK细 NK一92细胞应用于临床治疗，为人类克服肿瘤提供 胞的 “动态平衡”状态，相对地就提高了NK细胞的 新的途径。本文将对有望应用于过继性免疫治疗 激活性信号，最终导致了NK对靶细胞的杀伤效应。 (A1T)的NK一92细胞的研究和应用进展作一综述 。 Maki等 J通过 RT-PCR、抗体阻断实验、免疫印 迹法和流式细胞术等方法对NK一92细胞表面的受体 1 NK-92细胞的生物学特点 表达进行了研究，结果表 明NK一92细胞具有典型的 NK．92细胞是 KlingemannHG实验室于 1992年 激活性 NK细胞的免疫表型：CD2 、CD3一、CD4一、 从一名恶性非霍奇金淋 巴瘤患者外周血分离并成功 CD8一、CD56g。KIR和 NKG2受体家族都包含激 建系的大颗粒淋巴细胞 。低浓度 IL．2即可维持 NK． 活性和抑制性的成员，这主要取决于受体的跨膜区 92细胞的有效繁殖，而 100IU／ml的浓度可使其具 和胞浆区的结构特点，抑制性受体的胞浆区较长，含 有较强的细胞毒效应。若培养环境中缺少 IL一2，NK． 有免疫受体酪氨酸抑制基序 (ITIM)，而激活性受体 92细胞将在 72小时内死亡。NK一92与 NK细胞一 的胞浆区较短，且不含 ITIM结构，但其跨膜区往往 样 ，识别靶细胞无MHC限制性，可以在无预先致敏 带有含正 电的氨基酸残基(赖氨酸、精氨酸等)，可以 的情况下杀伤肿瘤细胞。同时，还可 以产生一系列 和一些跨膜区含带负电氨基酸的转接蛋 白(DAP10、 的细胞因子，进而对机体的获得性免疫进行调节，但 DAP12等)非共价结合而传递激活性信号 j。大多 也与NK细胞有诸多不同。我们将从细胞表面的调 数的KIR都克隆性地表达在 NK细胞上，但 NK．92 节性受体和相关分子的表达人手，对比分析 NK一92 细胞只表达 KIR2DL4这一种 。NK细胞表达所有的 细胞和普通NK细胞的生物学特点_2l3J。 NKG2A—E和NKG2H，而 NK一92表达大部分的 NKG2 1．1 受体．配体介导的细胞杀伤 NK细胞对靶细 家族受体。在 自然细胞毒受体方面，NK细胞表达经 胞的杀伤活性与其细胞表面的受体和靶细胞表面的 典的NKp46