卵巢癌患者一线化疗后CD8＋T细胞和NK细胞数量及功能动态变化的研究.pdfVIP

冯勤梅等 卵巢癌患者一线化疗后CD8T细胞和NK细胞数量及功能动态变化的研究 第 1期 23 · 卵巢癌患者一线化疗后 CD8+T细胞和 NK细胞数量及 功能动态变化 的研究① 冯勤梅 狄 文 吴 霞② (上海交通大学医学院附属仁济医院妇产科’上海市教委重点学科 上海妇科肿瘤重点实验室，上海 200127) 中国图书分类号 R730 文献标识码 A 文章编号 1000．484X(2010)01．0023．06 [摘 要] 目的：研究晚期卵巢癌患者经一线化疗后体内CD8T细胞和NK细胞数量及功能的动态变化。方法：选取术 后行紫杉醇联合卡铂化疗的晚期卵巢上皮癌患者共 13例 ，采集化疗前 (s0)、化疗后5～7天(sI)、化疗后 12～14天 (s2)和化疗 后25～28天()外周血，流式细胞术检测患者外周血中CD3、CD4 、CD8和NK细胞的百分比及绝对数量。采用体外 自体肿 瘤细胞裂解物脉冲淋巴细胞共培养的方法检测不同时间点CD8T细胞 IFN一7的分泌功能，并以LDH释放法测定NK细胞对 K562细胞的杀伤活性。结果：在一个完整的化疗周期中，CD3 、CIM 、CD8细胞的绝对数 目均于S期降至最低点，且与S0期 分别都有显著性差异。与对照组相 比，当体外给予 自身肿瘤细胞裂解物刺激诱导培养后，在 S、S2和 s3期产生 IFN一7的CD8 细胞比例均较对照组显著增加，且 CD8 IFN一 细胞比例在 s2期达到最高。NK细胞的绝对数 目于S期降至最低点，且与sn 期有显著性差异，NK细胞的比例及杀伤活性在化疗前、后均无显著性差异。结论：卵巢癌患者于一线化疗后机体经历免疫重 建的过程，该过程中CD8T细胞介导的免疫应答一过性增高，而NK细胞的杀伤活性无明显变化。化疗后免疫重建期可能是 免疫治疗实施的最佳窗口期。 [关键词] 卵巢癌；化疗 ；CD8T细胞；NK细胞 ThedynamicchangesinthenumbersandfunctionsofCD8 T cellsna dNK cellsin advanced ovariancancerpatientsundergoingfirstlinechemotherapy FENGQn—Mei，DIWen，WUXia．DepartmentofObstetricsCqnecology，Re Hospital，SchoolofMedicine，Shanghai JiaotongUniversity，Shanghai200127，China [Abstract] Objeaive：ThepurposeofthisstudyistoinvestigatethedynamicchangesinthenumbersandfunctionsofCD8TeeHsand NK ceHsinpatientswithadvnacedovarina cnacerundergoingfirstlinechemotherapy，soastoidentifywhehtertherewas a “window period”of nati—tumorilTlmunesuppressionreverseafterchemotherapy．Methods：Peripheralbloodsamplesfrom eachovarina cancerpatientwereobtained before(So)andatday5—7(S1)，ady12—14 (s2)nadday25—28(s3)afterchemohterapyin13patients．Thenumbersandproportionsof CD3 ，C1M ，CD8 andnaturekiller(NK)ceHsWerenaalyzedbyflowcytometrytechnique．ThepercentagesofspecificIFN-y-secreting CD8 ceHswerealsocalculatedafterthatperipheral lymphScyteshadbeenstimulatedwithselftumorlysates．CytotoxicityofNK ceHsagainst K562censwas detectedbyLDH releasingassay．Results：Th enumbersofCD3 ．CD4 。CD8 TceHsnadNK ceHsreducedt