3.24神经外科术中控制性浅低温对炎性细胞因子影响.pdf

神经外科术中控制一挫浅低温对炎一硅细胞因子的影响 中文摘要 神经外科术中控制性浅低温对炎性细胞因子的影响 中山大学附属第一医院麻醉科 临床硕士研究生张辉 指导老师黄文起教授 摘要 早在上个世纪50年代，全身控制性低温就被用于脑动脉瘤手术中进行脑保 护。与此同时，中度或深度低温也带来了一系列的并发症，包括心跳骤停，严重 的心律失常，呼吸和循环系统抑制，出血倾向以及术后感染的增加，使其临床使 用受到极大的限制。最近的动物实验和临床研究表明，浅低温不但能够提供良好 的脑保护效应，而且相关的并发症较少，有利于临床推广使崩。权衡低温的利弊， 目前认为，理想的脑保护温度应该为33—35℃。 浅低温产生脑保护的机制主要为：抑制兴奋性氨基酸的释放，保护血脑屏障 防I卜脑水肿，阻止钙离子内流，稳定细胞膜抑制j磷酸腺苷的减少以及增强自由 基的清除功能。在脑的整体和局部性缺血模型中，发现浅低温减少脑组织的损害。 因此，浅低温越来越广泛地麻用于神经外科术中进行腩保护，特别是在腑动脉瘤 夹闭和动静脉畸形切除术中。 动物实验和临床研究均发现，浅低温会直接抑制机体的免疫功能，并且导致 术后感染率升高。浅低温从多方面抑制免疫细胞，包括减少白细胞的计数，抑制 白细胞的功能，如抑制巨噬细胞和NK细胞的活性。浅低温对促炎因子和抗炎因子 的生成和释放以及细胞因子的平衡也有密切的影响，这是浅低温对产生机体免疫 抑制的一个重要机制。 炎症反应受到促炎因子和抗炎因子的严格调控。当机体受到手术、创伤和感 染等外界刺激时，单核巨噬细胞迅速被激活，并分泌多种细胞网子，如IL．1。，IL-8， TNF。，IL—12等促炎细胞因子，其功能主要是激活血管内皮细胞，增加血管的通 透性，使IgG，补体等效应分子与效应细胞穿过衄管内皮到达感染部位，引起发热， 神经外科术中控制性浅低温对是性细胞因子的影响 中文摘要 进而继发诱导产生IL．6等，诱发急性期反应蛋白的产生，放大感染的局部反应。 继之诱导各种粘附分子和趋化因子的产生，趋化巨噬细胞、粒细胞、血小板、T 细胞等多种效应细胞移行至感染部位，将感染灶局限在感染的起始部位。TNF。， IL．1。，IL一6这三种密切相关的促炎因子，参与局部和全身炎症反应的许多环节， 对急性炎症具有重要的意义。IL一10是一种强效的抗炎细胞因子，防止IL．6，TNF 。等促炎细胞凶子的过度表达，同时，对巨噬细胞反应，粘附分子和化学因子等多 种物质产生抑制作用，从而防止过度的炎性反应对器官和组织的伤害。研究表明， 促炎因子和抗炎因子之间的平衡相对于其绝对值来说对机体的炎症反应具有更重 要的意义。 动物实验和临床研究表明浅低温和中度低温影响IL一1一、I【．一6、TNF。和IL—10 的生成和释放，但对各个炎性因子的影响不一，从而使机体炎性细胞因子的平衡 失调，导致机体的免疫功能受损。在创伤性脑损伤的研究中．浅低温抑NIL一6的 释放。在术中没有采取保温措施时，温度下降l℃，在术后24-48小时之内就会出 现淋巴细胞有丝分裂原诱导活性下降，IL．1。和IL．2的生成减少，1L一6生成也有减 少。 在神经外科术中使用控制性浅低温，在肿瘤切除之前已经基本达到靶温度， 肿瘤大部分切除后即开始复温，麻醉结束前体温恢复正常，故浅低温维持时间相 对较短。术中控制性浅低温对神经外科术后炎性因子及术后感染率的影响尚未见 报道。本研究假设在神经外科术中使用控制性浅低温会抑制炎症细胞释放炎性因 子，导致促炎因子和抗炎因子的失衡，从而抑制机体的炎性反应，导致术后感染 率升高。本课题通过测定围手术期血浆中TNF。，IL一1。，IL一6和IL一10的变化，从 促炎因子和抗炎因子的血浆浓度变化以及细胞因子平衡的角度来探讨浅低温(34 ℃)对机体炎性反应的影响，为神经外科术中合理使用控制性浅低温提供理论基 础。 资料和方法 病例选择与分组 36例ASAII—III级，年龄15—60岁，拟择期行脑肿瘤切除术的病人，在术前随 机分为2组，每组i8例。常温组在术中控制目标体温为36．5C，低温组在术中 神经外科术中控制性浅低温对是性细胞因子的影响