3.24肾移植患者两种方法监测环孢素浓度比较.pdfVIP

肾移植患者两种方法监测环孢素浓度的比较 硕士研究生： 丁爱丽 指导教师： 林原 教 授 指导小组‘： 刘煜 副主任药师 李野 主任药师 专业名称： 药理学 摘 要 疫抑制剂，广泛用于器官移植术后长期的抗排异反应的治疗。环孢素 具有较大的肾毒性、肝毒性及其它不良反应，血药浓度与疗效和毒副 作用密切相关。环孢素的生物利用度个体差异很大，易受患者生理、 病理、饮食、联合用药等多种因素影响。由于环孢素的治疗窗窄，毒 性反应与排斥反应不易区分，因此，治疗中进行血药浓度监测，个体 化选择治疗剂量和给药方案，对提高移植器官的存活率，减少毒性反 应和排异反应的发生具有重要的临床意义。 目的：建立测定环孢素的高效液相色谱(high liquid performance polarization immunoassay 本研究的基础。用这两种监测方法对肾移植术后患者服用微乳化环孢 定，并对两种方法的监测结果进行比较和相关性的研究，探讨两种监 i911|方法之间的相关性及HPLC法测定环孢素c2的治疗窗。在测定以上 指标的同时，观察患者的临床表现及其测定相关生化检验的结果。经 过综合分析，为个体化给药提供更多有价值的信息，从而提高。肾移植 的存活率，减少毒性反应和排异反应的发生。 方法：本研究使用近期收集的52例首次肾移植患者的血样94份。 ·1‘ 霉酚酸酯(MMF，骁悉，1．0一l，59／d，罗氏公司)、新山地明的治疗。 患者于术前12～24小时开始口服新山地明，起始剂量3～8mg／kg／d，早 晚分两次口服，治疗3～5天后于晨起服用环孢素后2小时采取静脉血 2ml，用肝素锂抗凝，当日用HPLC测定全血的环孢索的浓度C2，将血 样置于4C冰箱冷藏保存，于次日用TDx进行测定。用统计学软件 SPSSl0．0对测定结果进行数据处理，分析甄釉监测方法测定值的相关 性并做线性回归。根据有关文献报道的FPIA法测定的C：治疗窗范围 及FPIA与HPLC的线性关系和临床表现及生化检验结果等来初步探讨 HPLC法C：的治疗窗范围。 FPIA法测定为1 测定值，平均高出30～50％。两种方法测定的血药浓度的结果，其相关 系数F0．936，(PO．01)，具有显著相关性。 肾移植术后应用三联免疫抑制治疗中，理想的CsA的C2(HPLC 法)治疗窗浓度范围为：O～1个月：800～1200 ng／ml；1+2个月： ng／ml； 750～1050ng／ml；2~3个月：650～950nedml；3～6个月：500+-+850 6～12个月：400～700ng／ml。 结论：两种方法测定结果具有良好的相关性，都可作为肾移植术 后患者的环孢素C2浓度的监铡方法。但两种方法有差异，治疗窗不同。 理想的C2(HPLC法)治疗窗浓度范围可供无TDx的移植中心参 考，当然还需要更大样本的观察来验证。 关键词：环孢素 肾移植 高效液相色谱法 单克隆荧光偏振免疫法C： ·2· The oftwoMethodsin CsA Comparison Monitoring BloodConcentrationof Whole Kidney