渗透泵控释制剂释药影响因素研究概况.pdfVIP

实用医药杂志 2010年01月第27卷第O1期 PracJMed＆Pharm．Vol27：2010—01N0．0l · 81 · 渗透泵控释制剂释药影响因素研究概况 胡还 甫，衣伟锋 ，余林岚 关【键词】 控释制剂 ；渗透泵 ；影响因素 [中图分类号】 R969．4 [文献标识码】 A 由于控释制剂具有给药次数少 、血药浓度波动小 、胃肠 一 起制成含药 10mg的渗透泵片 ，能恒速释药达 12h。 道刺激反应轻 、疗效持久等特点，越来越 引起人们 的重视和 2．2 渗透压 渗透泵控释制剂是 以渗透压为释药动力 ．因 兴趣 。渗透泵控释片直接利用渗透压差为动力，控制药物匀 此渗透压 的大小及是否恒定是影 响渗透泵控释制剂释药 的 速释放 、维持血药浓度稳定 、减少药物毒副作用 ，是迄今为止 关键因素口I。影响渗透压 的因素主要有片芯 中药物 的溶解度 ， 最理想 的一种 口服控释制剂 ．最先于 1973年 由Higuchi设计 片芯中渗透活性物质的种类及加入 的量 ，若药物 的溶解度足 并 申请专利 。Theeuwes于 1975年发表 了有关渗透泵 的基本 以产生足够的渗透压 ．则不必在片芯加入渗透活性物质 ．反 理论 。最早的 口服渗透泵给药体系为 Alza公司开发的 口服 之则要加入一定量的渗透活性物质 。其性质和用量 的多少往 渗透泵 (oralosmoticOROS)系统 。2O世纪 90年代初有平 往关系到零级释放维持时间的长短 。 喘、降糖、抗过敏和心血管病等多类药物 的ISl服渗透泵 Oros) 2-3 半透膜 半透膜也是影响药物释放 的一个重要 因素， 上市。本文仅就其影响因素综述如下。 其在 胃肠液 中不溶解 ，仅允许水分子通过 ．其 中最常用 的是 1 渗透泵型控释制剂释药的机理 醋酸纤维素类 。醋酸纤维素膜 的通透性随着 乙酰化率的增大 渗透泵型控释制剂是 以零级释药速率为特征的一种制 而降低 ，乙基纤维素膜 的通透性 比醋酸纤维素膜 的要低 ，为 剂 ，其释药速率可从下面 的公式 中计算得到 ： 了不影响药物 的释放 ，常在 乙基纤维素膜 中加入一定量的水 dm／dt=A ·Lp(盯△竹一Ap)·C／h (1) 溶性物质 ，常用的是羟丙甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、低分 drn／dt为药物 的释放速率 ，A为膜面积 ，h为包衣膜 的厚 子聚 乙二醇类等 例单硝酸异 山梨酯微孔渗透泵片 ，其乙基 度 ，仃为包衣膜对药物的反射系数 ，Lp是包衣膜对水分的渗 纤维素膜 中就加入 了一定量 的聚 乙烯 吡咯烷酮 。 透系数 ．Arr为包衣膜 内外的渗透压差 ．AP是包衣膜 内外的 2．3．1 半透膜 的厚度 半透膜 的厚度是影 响药物释放 的一 静压差 ，C是药物在片芯中形成的药物溶液的浓度[21。 个重要 因素。从公式 (1)中可 以看 出，药物 的释放与半透膜 的 当流体静压差与渗透压差相 比，Atr)AP时，且衣膜 内渗 厚度成反 比。但对非对称 的膜来说 ．半透膜的厚度对药物的 透压又远大于膜外渗透压时 ，上式可简化为： 释放并没有太大的影响．其可能的原因是膜中的空隙体积 占 dm／dt=A·K·Atr·Cgh (2) 非对称 的膜 的 60％～90％。 公式 中K，Air为常数 ，故只要片芯 内药物浓度 C不变 ， 2．3．2 半透膜 中增塑剂 的种类和用量 半透膜 中加入增塑 即可获得恒定的零级释药速率 。 剂可 以增强膜的韧性 ．使之不 易破裂 ．不 同类型 的增塑剂对 2 影响因素 半透膜透水性 的影 响是不同的，亲水性增塑剂的加入往往能 2．1 药物的溶解度 药物 的溶解度是影 响药物释放 的一个